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每年感染7億人的病毒「賴在」腸道中的秘訣終於被發現

感染七億人!今天的小編有點調皮,其實今天的主角是個常見病毒「諾如病毒(norovirus)」,也被稱作諾瓦克病毒,是一種傳染性極強的腸道病毒,在游輪、養老院、學校和其他人口密集區域快速地傳播。據估計,它每年大約導致20萬人死亡,大多數死亡病例發生在發展中國家。

在一項新的研究中,來自美國華盛頓大學聖路易斯醫學院等研究機構的研究人員發現,在小鼠中證實諾如病毒感染一種罕見類型的攜帶著CD300lf表面受體的稱作簇細胞(tuft cell)的腸道細胞。儘管簇細胞數量較少,但是這些研究人員發現一旦諾如病毒入侵,這些細胞讓這種病毒快速地增殖,並導致嚴重感染和易於傳播。這些發現提示著利用疫苗或藥物靶向這些細胞可能是一種阻止或治療諾如病毒感染的可行策略。相關研究結果發表在2018年4月13日的Science期刊上,論文標題為「Tropism for tuft cells determines immune promotion of norovirus pathogenesis」。

簇細胞是一種延伸到腸道中的上皮細胞。人們已知它們能夠檢測腸道中的寄生蟲和蠕蟲感染並觸發免疫反應。這些感染能夠加重諾如病毒感染,這可能解釋著為什麼發展中國家(在那裡,腸道寄生蟲和蠕蟲感染更為常見)的人們也更可能死於諾如病毒感染。但是,在此之前,科學家們並不了解諾如病毒如何與腸道寄生蟲和蠕蟲感染相關聯。這項新研究證實小鼠中的這些感染會導致細胞因子IL-4和IL-25產生,簇細胞對這些細胞因子作出反應而發生增殖,導致這些細胞的數量增加5到10倍,從而使得諾如病毒更加高效地複製。

研究人員還指出躲藏在簇細胞內部的諾如病毒可有效地逃避免疫系統的識別,這可能解釋了為何一些患者在病情完全好轉後仍然長時間地釋放這種病毒。這些「健康攜帶者」被認為是諾如病毒爆發的根源,因此理解這種病毒在一些患者中如何逃避免疫系統檢測可能會導致人們開發出更好的方法來預防諾如病毒流行病。

網址:http://science.sciencemag.org/content/360/6385/204.long

Title:Tropism for tuft cells determines immune promotion of norovirus pathogenesis

DOI:10.1126/science.aar3799

Abstract:Complex interactions between host immunity and the microbiome regulate norovirus infection. However, the mechanism of host immune promotion of enteric virus infection remains obscure. The cellular tropism of noroviruses is also unknown. Recently, we identified CD300lf as a murine norovirus (MNoV) receptor. In this study, we have shown that tuft cells, a rare type of intestinal epithelial cell, express CD300lf and are the target cell for MNoV in the mouse intestine. We found that type 2 cytokines, which induce tuft cell proliferation, promote MNoV infection in vivo. These cytokines can replace the effect of commensal microbiota in promoting virus infection. Our work thus provides insight into how the immune system and microbes can coordinately promote enteric viral infection.


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