過敏原特異性免疫治療預防兒童鼻炎發展為哮喘

第一個PAT研究（prevention of allergy）發表已經15年了，最近歐洲著名教授Claus Bachert和Cezmi A. Akdis就此專門闡述了此研究的意義。PAT目的是考察過敏原特異性免疫治療（allergen-specific immunotherapy, AIT）是否可以改變過敏性疾病的自然進展、預防兒童季節性鼻炎發展為哮喘。研究入組了205名6-14歲對草花粉和/或樺樹花粉過敏的兒童，隨機分為兩組，一組接受過3年的安脫達（Alutard）皮下免疫治療（subcutaneous immunotherapy, SCIT），一組對照，入組時所有兒童均患有中到重度花粉症（即花粉引起的鼻炎、結膜炎），但沒有人有哮喘癥狀。3年治療結束後，SCIT組經醫生診斷的哮喘患者顯著低於對照組，而且乙醯甲膽鹼支氣管激髮結果顯著優於對照組。因此，三年的SCIT治療可以有效預防對草花粉、樺樹花粉過敏的花粉症兒童發展為哮喘。

治療結束兩年後（即第五年），再對兩組患者隨訪，結果發現SCIT組兒童比對照組罹患哮喘的人數明顯要少、哮喘癥狀明顯要輕，均具有顯著的統計學差異。治療七年之後（即第十年）再次隨訪，此時當初入組的兒童已經16-25歲，結果也和前兩次一樣，SCIT有效預防了兒童鼻炎發展為哮喘（OR=4.6）。

儘管這是一個持續了10年的研究，也至少證實了安脫達這個產品可以預防鼻炎發展為哮喘，但是此研究有個致命的缺點，不是雙盲、安慰劑對照試驗（double-blind placebo-controlled trial, DBPC）。最近另一個臨床試驗（即grass tablet asthma prevention, GAP）發表，GAP研究入組了812名5-12歲草花粉過敏的花粉症兒童，入組時患者均無哮喘癥狀，為了避免PAT研究的缺陷，GAP研究採取隨機的DBPC設計，一組接受ALK公司另一個產品（草花粉含片）的舌下免疫治療（sublingual immunotherapy, SLIT），一組對照，經過3年的治療，2年的隨訪，結果發現SLIT含片在3年的治療和2年的隨訪期間可以有效預防哮喘癥狀和減少哮喘藥物的使用，而且患者在5年觀察期間其花粉症癥狀和用藥均顯著減少。此外，年齡越小的患兒發展為哮喘的風險越高，但草花粉含片SLIT預防作用越好，此預防作用可能隨患者年齡增大而降低，也說明患者最好儘早接受治療。以後的研究應該考察兒童多少歲風險最高、治療收效最大。GAP研究還顯示不管是花粉季節還是冬季SLIT組哮喘癥狀和哮喘用藥均持續減少。GAP研究相比於PAT研究樣本量更大、設計更合理。

國內林小平教授等也發現安脫達屋塵蟎SCIT和對照藥物相比可以有效預防鼻炎發展為哮喘，不管是治療期間還是結束後的2年觀察期內，儘管也不是DBPC研究。以後此類研究應加入客觀指標來評價AIT對疾病進程的影響，比如肺功能或其他生物參數。總之，AIT可以預防兒童鼻炎發展為哮喘，但是Bachert和Akdis教授認為以上研究中的AIT產品的療效不能推廣到其他產品，醫生和患者均期待此預防療效能在更多的過敏原、更多產品身上得到驗證。

References:

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