兒童早期使用抑酸藥物和抗生素以及兒童早期過敏 性疾病之間的關係

摘要

IMPORTANCE

過敏性疾病在兒童時期比較常見。儘早接觸可能改變微生物群的藥物，包括抑酸藥物和抗生素，可能會影響過敏的可能性。

OBJECTIVE

確定在兒童出生後的前6個月使用抑酸藥物或抗生素與過敏性疾病發展之間是否存在關聯。

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS

對792130名兒童進行了一項回顧性隊列研究，這些兒童是2001年10月1日至2013年9月30日在軍事衛生系統資料庫中有出生病歷的國防部TRICARE受益人，在出生後的35天內，直到年齡至少1歲。初次分娩超過7天或在生命的前6個月內被診斷為過敏性疾病的兒童被排除在研究之外。數據分析於2015年4月15日至2018年1月4日進行。

EXPOSURES

暴露被定義為使用H-2受體拮抗劑（H 2 RA），質子泵抑製劑（PPI）或抗生素的處方。

MAIN OUTCOMES AND MEASURES

主要結果是過敏性疾病，定義為食物過敏，過敏反應，哮喘，特應性皮炎，過敏性鼻炎，過敏性結膜炎，蕁麻疹，接觸性皮炎，藥物過敏或其他過敏。

RESULTS

納入分析的792130名兒童（395215名[49.9％]女童）中，60209名（7.6％）使用H2RA，13 687名（1.7％）使用PPI，131708名（16.6％）在出生後的前六個月內使用抗生素。

結論和相關性

本研究發現在嬰兒出生後頭6個月內使用抑酸藥物和抗生素與隨後發生過敏性疾病之間存在關聯。只有在明確臨床獲益的情況下，才應在嬰兒期使用抗酸藥物和抗生素。

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結論

抑酸藥物與過敏性疾病之間的關聯

除了海產品過敏，早期的評估顯示每種過敏性疾病在嬰兒期接受H 2 RA或PPI的兒童中的風險顯著增加。在特定類型的食物過敏中，使用酸抑製藥物增加了被診斷為牛奶過敏的風險最高

使用酸抑製藥物治療後，食物過敏的風險與於處方藥物治療天數呈劑量依賴性效應（抗生素短期持續時間為10天或更短;持續時間長達11天或更長; H 2 RA和PPI持續時間短， 60天或更少;持續時間長，61天或更長）。處方60天以上PPIs的兒童在兒童時期被診斷出患有食物過敏的風險比PPIs中規定的1至60天的患者高52％（兒童食物過敏的aHR> 60天與1-60天的PPIs相比： 1.52; 95％CI，1.32-1.74）。H 2 RAs 也觀察到劑量依賴性效應（H 2 H> 60天的兒童食物過敏的aHRRA對比1-60天：1.32; 95％CI，1.23-1.43）。

所有非食物性過敏性疾病研究也被發現與嬰兒期使用酸抑製藥物療法顯著相關。在非食物過敏相關疾病中，酸抑制治療後風險最大的過敏性疾病是藥物過敏（aHR，1.70; 95％CI，H 2 RA 為1.60-1.80 和1.84; 95％CI，1.56-2.17質子泵抑製劑為），過敏性鼻炎（AHR，1.50; 95％CI，1.46-1.54用於h 2的RA和1.44; 95％CI，1.36-1.52為質子泵抑製劑），過敏反應（AHR，1.51; 95％CI，1.38-1.66用於H 2 RA和1.45; 95％CI，PPI為1.22-1.73）和其他過敏（對於H 2，aHR為1.63; 95％CI為1.55-1.71RAs和1.62; 95％CI，PPI為1.45-1.80）。使用抑酸藥物也與兒童時期哮喘，過敏性結膜炎和蕁麻疹的顯著增加有關。

抗生素與過敏性疾病之間的關係

與酸抑製藥物一樣，嬰兒期使用抗生素也與過敏性疾病風險增加顯著相關。發生任何食物過敏的aHR在接受過抗生素治療的兒童中為1.14（95％CI，1.10-1.18）。儘管花生過敏和海產品過敏都沒有顯示出顯著增加的風險，但在嬰兒期使用抗生素會增加牛奶過敏和雞蛋過敏的風險。與酸抑製藥物不同，抗生素並未表現出食物過敏發生的劑量依賴性風險。

在嬰兒期接受抗生素治療的兒童中，有幾種非食物性過敏性疾病的患病率顯著增加。嬰兒期使用抗生素與兒童哮喘風險增加2倍有關（aHR，2.09; 95％CI，2.05-2.13）。過敏反應風險（aHR，1.51; 95％CI，1.38-1.66），過敏性結膜炎（aHR，1.42; 95％CI，1.34-1.50）和藥物過敏（aHR，1.34; 95％CI，1.29-1.40）在接受抗生素治療的嬰兒中顯著增加。此外，在嬰兒期服用抗生素的兒童中，特應性皮炎，過敏性鼻炎，接觸性皮炎，蕁麻疹和其他過敏的發生率顯著增加。

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討論

在這項792 130名兒童的回顧性隊列研究中，我們發現在嬰兒期使用抑酸藥物或抗生素與兒童過敏性疾病的發展之間存在顯著相關性。使用抑酸藥物與所有主要類別過敏性疾病的風險增加呈正相關，並與食物過敏最密切相關。嬰兒出生後的前6個月使用H2RA和PPI分別顯示食物過敏的aHR為2.18和2.59。抗生素也與所有主要類別的過敏性疾病顯著相關。生後頭6個月使用抗生素後的aHRs為哮喘2.09，食物過敏1.14，過敏性休克，過敏性鼻炎和過敏性結膜炎1.40或更高。這項研究增加了越來越多的證據表明，破壞嬰兒期正常腸道微生物群的藥物可能會增加過敏性疾病的發展。

就酸抑製藥物而言，成人和兒童在經過酸抑制療法後，已顯示出更高的食物過敏風險。抑酸藥物可增強食物過敏原、非食品過敏原過敏性反應。在我們的研究中，所有非食物的過敏症在嬰兒期接受H 2 RA或PPI的兒童中顯著增加。

我們的結果也與之前的研究結果一致，表明早期應用抗生素和過敏性疾病的後續發展之間存在聯繫。2011年發表的一項系統評價發現，在生命的第一年使用抗生素的兒童的過敏風險的匯總比值比為1.52。同樣，最近對美國30 060名兒童進行的一項回顧性研究發現，在生命的頭3個月內使用抗生素與隨後發展食物和非食物過敏性疾病之間存在密切關聯。在我們的研究中，對於在生命的前6個月內接受過抗生素治療的兒童，食物過敏，特應性皮炎，蕁麻疹，接觸性皮炎，藥物過敏，過敏性結膜炎和過敏反應增加了9％至51％。抗生素與由空氣過敏原引發的變應性疾病發展的更大風險相關聯。嬰兒接觸抗生素的兒童哮喘增加超過100％，過敏性鼻炎增加75％。

儘管還沒有完全理解，酸抑製藥物和抗生素可能會增加過敏性致敏作用的潛在機制包括腸道生態失調，而對於抑酸藥物，則會減少胃中的蛋白質消化。有一個從人類和動物研究是一個多樣化的微生物起著一個健康的免疫系統的發展，越來越多的證據表明微生物的擾動在增加過敏性疾病風險中的核心作用。

酸抑製藥物與抗生素使用相比，食物過敏的風險更高。除了引起腸道生態失調之外，酸抑製藥物還可能通過減少胃中蛋白質的分解而增加對攝入抗原的敏感性。動物研究表明酸抑制抑制攝入蛋白質的分解並促進IgE抗體產生。此外，H 2 R a可通過對免疫系統的直接效應增加的過敏性疾病的風險，因為組胺日益被視為具有調節免疫系統的功能中起作用。

雖然人們越來越認識到嬰兒期使用抗生素的潛在風險，但H 2 RA和PPIs通常被認為是安全的，並且通常在1歲以下的兒童使用。在本研究中，7.6％的嬰兒使用H 2 RA和1.7％的使用PPI。這些藥物通常會給食物反流的嬰兒使用，看起來很挑剔。然而，對於大多數嬰兒來說，胃內容物返流不是一種疾病，而是一種發展正常的過程。系統回顧發現，幾乎沒有證據支持嬰兒使用H2RAs的功效，試驗尚未發現PPI治療對有胃食管反流癥狀的嬰兒的臨床益處。因此，評論已經建議不要在嬰兒抑酸藥物的過度使用。

參考文獻：

JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.0315

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