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腿粗還是腰粗?基因影響女性如何儲存脂肪

人的出身是不能選擇的,殘忍的是,相同版本基因對男性和女性的致病影響也「重男輕女」。

1. 天然存在的KLF14基因變異版本影響女性身體脂肪分布,而且對II型糖尿病風險具有顯著影響。

2. 基因變異尤其影響肚子和臀部脂肪,導致細胞變少和變大

3. 未來,開發藥物對抗該基因的影響可降低部分女性患糖尿病的風險,至於男性,該基因對糖尿病風險的影響要小得多

攜帶相同變異版本KLF14基因的男性患糖尿病的風險大大降低,部分女性也能幸免於難,這取決於她們的基因版本來自父親還是母親。

「如果你從你母親那裡繼承了該風險版本基因,那麼你患II型糖尿病的風險更高,」弗吉尼亞大學醫學院研究員Mete Civelek解釋道。「如果你是女性,那麼你的患病風險更高,比遺傳了父親基因的男性高28%。至於原因,我們還不清楚。只知道這個基因在女性體內更活躍,致病風險更高。」

Mete Civelek

「KLF14是已知的II型糖尿病最強遺傳危險因素之一,」倫敦國王學院的Kerrin S. Small博士指出。「現在,我們知道了該基因在哪些人體內較為活躍,我們就可以開始尋找……改善致病風險的潛在策略。」

基因與糖尿病

目前為止,糖尿病風險遺傳因素研究指出,基因對胰腺及其產 胰島素功能會有影響。這篇《Nature Genetics》文章指出,脂肪也可能是罪魁禍首。基因變異對女性腹部和臀部的脂肪細胞產生了顯著影響,導致細胞變大變少。「當該基因對II型糖尿病有影響時,它僅在脂肪組織內被激活,而非其他組織,」生物醫學工程系和公共衛生基因組學中心的Civelek說。

研究人員發現,脂肪細胞缺陷意味著女性更傾向出現血糖問題。該基因變異對數百種其他基因也有影響,導致研究人員尚未完全繪製出級聯效應圖譜。

與日俱增的複雜性

在文章發表之前,課題組整整研究了五年,它讓科學家們必須以更複雜的視角重新思考人類遺傳學。不再是基因如何影響身體,而是基因如何影響身體特定部位,有時,這些影響還分人。

「有時候,我們撓頭也無法解釋結果,」Civelek說。「我們必須與來自世界各地的一大群科學家聚在一起把事情搞清楚——這個說明什麼?如果我們這樣看呢?——有意思的是,當你在脂肪中觀察這個基因,它與你的總脂肪量和BMI並無關聯。相關性在於脂肪分布,這些事情我們花了很長時間才想明白。」

預防糖尿病

研究人員計劃繼續研究基因變異的影響,他們還設想了製造藥物阻止其有害影響的可能性。「我們發現一些化學物質能對KLF14產生影響,這並不意味著你可以立即把這些化學品製作成藥投入市場。但這並不妨礙我們改進它們的化學結構,以適應人類或特異地針對脂肪細胞。」

在此之前,經典的建議仍然是最好的:你不能改變你的基因,但你可以改變你的飲食和鍛煉習慣。

原文標題

Regulatory variants at KLF14 influence type 2 diabetes risk via a female-specific effect on adipocyte size and body composition

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