Cell：科學家鑒別出新型癌症蛋白「防護盾」 有望作為新型癌症療法開發的靶點

近日，一項刊登在國際雜誌Cell上的研究報告中，來自諾和諾德蛋白質研究基金會中心等機構的研究人員通過研究發現了一種新型的蛋白防護盾，其或能幫助修復細胞中損傷的DNA，同時還能影響乳腺癌療法中癌細胞對藥物的耐受性。

圖片來源：fanpop.com

乳腺癌是全球女性發生最為頻繁的一種癌症類型，每年全球都有成千上萬名癌症新發病例，大約5%至10%的乳腺癌都是遺傳性的，也就意味著女性會從其父母體內遺傳錯誤的乳腺癌致病基因，比如，研究人員就在很多乳腺癌患者中發現了基因BRCA1的突變，這些患者就被稱之為BRCA陽性的乳腺癌患者，BRCA蛋白參與了細胞中破碎DNA的修復，而且因為BRCA突變的細胞無法正確修復DNA，因此其常常會誘發癌症，實際上，錯誤的DNA修復也是誘發很多種癌症的主要原因。

新的DNA修復器

這項研究中，研究人員利用質譜法發現了一種未知蛋白質能夠參與細胞中損傷DNA的修復工作，研究人員利用遺傳工程化的人類細胞來標記能夠修復DNA的關鍵蛋白，隨後來觀察能夠是否存在其它蛋白質能與其相互作用。

研究者Rajat Gupta說道，這就類似於我們使用社交媒體一樣，比如臉書，其能夠幫助我們尋找人們之間的互動；通過分析一個人的社交網路特點，我們就能夠找出人們之間的關係，當然了，DNA修復網路也是如此，其能夠幫助研究人員獲取一張詳細的圖譜來展示DNA修復蛋白質的狀況，並且還會尋找新的修復蛋白。

新型蛋白防護盾或會影響癌症療法的進行

此前研究人員通過研究開發出了極具前景的藥物，PARP抑製劑，其能夠選擇性地治療BRCA陽性的癌症類型，但很不幸的是，並不是所有患者都會對這種藥物產生反應，而且很多期初有反應的患者在接受治療一段時間後也會產生耐藥性；因此研究人員就希望能夠深入研究來理解誘發癌細胞產生耐藥性的機制，同時他們還希望能夠找到新型靶點來幫助開發治療耐藥性癌症的新型療法。

更重要的是，這項研究中，研究人員還發現了名為Shieldin的一類此前未知的蛋白群，通過深入研究DNA修復過程中所涉及的蛋白質網路，研究人員最終鑒別出了一種特殊的蛋白質防護盾能夠保護破碎的DNA末端並且幫助修復損傷的DNA；此外Shieldin還能夠影響癌症患者對PARP抑製劑藥物的反應，該抑製劑是治療BRCA陽性癌症最有效的療法；本文研究結果或能幫助研究人員制定決策來有效治療癌症患者，同時幫助理解癌細胞對PAPR抑製劑產生耐藥性的機制。

下一步研究人員還希望能繼續深入研究理解蛋白質網路的細節情況，比如Shieldin如何保護細胞中的DNA，其如何影響癌細胞對PAPR抑製劑的耐藥性，同時研究人員還希望通過更為深入的研究來理解Shieldin是否能作為一種新型癌症藥物的靶點來的得以利用。

原始出處：Rajat Gupta, Kumar Somyajit, Takeo Narita, et al.DNA Repair Network Analysis Reveals Shieldin as a Key Regulator of NHEJ and PARP Inhibitor Sensitivity. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2018.03.050

Cell：細胞治療領域觀察者

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