帕母單抗聯合化療，部分肺癌患者明顯受益，但質疑未絕於耳

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對於新診斷的晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者，PD-1抑製劑pembrolizumab（帕母單抗）聯合化療可能是一種比單獨化療更好的治療選擇。但質疑未絕於耳。

在一項III期臨床試驗中（其結果昨天在芝加哥舉行的美國癌症研究協會2018年年會上提出），無論PD-L1狀態如何，接受pembrolizumab加培美曲塞和鉑類化療的IL患者比接受安慰劑加化療藥物的患者具有更好的總體生存（OS）和無進展生存期（PFS）。

基於第二階段KEYNOTE-021試驗結果，FDA批准Pembrolizumab作為某些晚期非小細胞肺癌的單一療法。2017年5月FDA批准培美曲塞和卡鉑結合治療轉移性NSCLC，且不論PD-L1狀態如何。

不過，紐約大學Perlmutter癌症中心的Leena Gandhi博士（他參與II期臨床試驗並領導了本研究）認為，尚未廣泛採用pembrolizumab-化療組合的部分原因，是缺乏III期試驗結果。

於是，多中心III期KEYNOTE-189試驗招募了616例新診斷的轉移性NSCLC患者。患者隨機2：1接受pembrolizumab加培美曲塞（Alimta; Eli Lilly）和鉑類化療（順鉑或卡鉑），或安慰劑加化療藥物。

中位隨訪10.5個月後，pembrolizumab組患者的12個月OS估計率為69.2％，而安慰劑組的估計OS率為49.4％。無論PD-L1表達水平如何，pembrolizumab組的OS率均有所提高，但與安慰劑組的OS相比，PD-L1水平為50％或更高的患者最顯著（73％對48.1％ ）。Pembrolizumab組的中位PFS為8.8個月，安慰劑組為4.9個月。

據此結果，Gandhi 表示，pembrolizumab加化療的治療方式，「無論PD-L1表達水平如何，都可能代表該組一線治療的新標準。」

約翰霍普金斯大學醫學博士Julie Brahmer沒有參與該研究，她認為，結果有可能會改變現實情況，特別是對於PD-L1水平低於50％的患者。對於這些患者，聯合化療是目前的標準。她說：「加入pembrolizumab確實可以提高這些患者的生存率。」

不過，Brahmer補充說，儘管pembrolizumab加化療可以提高50％以上患者的生存率，但最大的問題仍然是：「那些PD-L1高的患者是否能從三葯聯合治療中獲益呢，而不僅僅是使用單葯pembrolizumab？ 」

密歇根大學安娜堡分校的Bryan J. Schneider博士也沒有參與這項工作，他說，該地區的臨床醫生在2017年FDA批准後就開始採用pembrolizumab加化療方法了。

「第三階段的數據強化了第二階段的結果，這是好事，但我認為這帶來的改變也許沒有那麼多，至少在中西部不是這樣，因為這裡幾乎每個人都已經照這樣做了。」他指出，由於該研究僅納入身體狀態良好的患者，所以他並不想將這種聯合用藥用在那些癥狀明顯的患者身上。而且他也和Brahmer一樣，想弄明白單獨使用pembrolizumab對高PD- L1患者是否是更好的選擇。

「我認為，對於身體功能狀態良好且PD-L1表達少於50％的非鱗狀細胞轉移性肺癌患者，三聯療法會是一個重要的選擇。但我覺得我們還必須清楚誰能耐受三聯療法，並真正堅持下去。」

參考文獻：2018 American Association for Cancer Research.

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