飲酒會減少口腔中的乳酸菌，增加疾病風險

在我們的口腔中生活著超過700種不同的細菌物種以及其它類型的微生物，包括古細菌、真菌和病毒，統稱為口腔菌群。口腔微生物在人體健康中也扮演著非常重要的角色，包括免疫應答、致癌物代謝和營養物質消化等等。有證據表明，口腔菌群失調與一些口腔疾病有關，比如牙周炎、齲齒；也可能與一些系統性疾病的發生相關，包括胃腸道腫瘤和心血管疾病。然而，我們對於那些可能導致口腔菌群失調的外源性因素知之甚少。

研究人員推測飲酒習慣與口腔菌群的變化有關。酒精的攝入可以通過多種方式影響口腔微生物：對細菌的直接毒性作用、干擾唾液-細菌的相互作用，提供乙醇作為細菌代謝的底物。之前的一些動物和人類研究都觀察到酒精攝入對口腔細菌的影響。動物研究表明，含20%乙醇的飲食增加了口腔中變異鏈球菌的定殖（這是一種與齲齒有關的細菌），並顯著降低了口腔生物膜中可檢測到的細菌物種數量。同樣，在一項人群研究中觀察到過量飲酒與糟糕的口腔健康的關係。除了酒精的直接作用，酒精也可能通過干擾宿主的防禦系統間接影響口腔微生物，進而導致牙周炎。大量的人群研究也表明，飲酒會以劑量依賴的方式增加患牙周病的風險。口腔微生物與口腔健康狀況密切相關，儘管有證據表明酒精對口腔微生物的影響，但沒有研究從飲酒量和攝入酒精飲料的類型方面全面地調查口腔微生物與飲酒習慣的關係。

飲酒影響口腔菌群

最近一項由紐約大學醫學院的研究人員在線發表在4月23日的《Microbiome》雜誌上的研究表明：與不喝酒的人相比，每天飲酒的人的口腔中與牙齦疾病、某些癌症和心臟病有關的細菌過多；而與此相反，飲酒者口腔中已知的可抑制其它有害細菌生長的細菌數量較少。

這項研究包括1044名年齡在55歲至87歲之間的受試者。所有這些受試者都來自於兩項正在進行的美國國家科研項目，他們登記參與該研究並提供口腔微生物樣本以及關於他們飲酒的詳細信息時，都是健康的。研究分析了飲酒程度（不飲酒者、適度飲酒者或重度飲酒者）和飲酒類型（烈性酒、啤酒或葡萄酒）對口腔菌群總體組成和細菌丰度的影響。其中女性每天喝一次以上，男性每天喝兩次以上就可定義為重度飲酒者。

研究人員分析了所有受試者漱口水樣本中的菌群，其中含有口腔各個部位的細菌，包括牙齒表面、牙齦縫、舌背和口腔黏膜。口腔菌群的多樣性和總體組成在重度飲酒者和不飲酒者之間明顯不同。飲酒者口腔中乳酸菌的丰度大大降低，而其它一些具有潛在的致病性的細菌大量富集，包括放線菌、纖毛菌、心桿菌和奈瑟氏菌，其中奈瑟氏菌能夠將乙醇轉化為人類致癌物乙醛。在控制飲用量後，葡萄酒飲用者具有更明顯的菌群多樣性變化和菌群組成差異。在排除吸煙的影響後，飲酒者和不飲酒者之間的所有顯著差異仍然存在。

飲酒者口腔菌群多樣性和組成的變化可能是由於酒精的直接影響，也可能反映了飲酒者糟糕的口腔健康狀況。酒精的攝入與牙周疾病和齲齒的風險有關。此外，糟糕的口腔健康狀況，包括菌斑指數高、有蛀牙、牙齦出血和牙周袋深，都與唾液微生物系統發育多樣性的變化有關。當我們使用牙周病原菌（牙齦卟啉單胞菌和伴放線菌團聚桿菌）和唾液中變異鏈球菌的丰度分別作為牙周炎和齲齒的替代標記物時，這些主要的研究結果仍然保持不變，說明酒精攝入可能直接影響口腔細菌組成，而與口腔疾病無關。

飲酒使乳酸菌大幅減少

酒精的攝入使乳酸菌的數量大幅減少，乳酸菌可發酵碳水化合物產生乳酸，也是最常見的益生菌之一。長期攝入乙醇的小鼠腸道中乳酸菌的數量也明顯減少，而變形菌和放線菌等潛在致病菌的數量顯著增加。雖然乙醇誘導的乳酸菌減少的機制尚不清楚，但是乳酸菌的減少可能會促進一些耐鹼性細菌的生長。給攝入酒精的小鼠補充鼠李糖乳桿菌，可以降低腸腔內的pH值，並抑制乙醇相關的腸道病原菌的增加。乳酸菌對口腔健康也有好處，一些乳酸菌可能通過競爭性的排除病原菌或產生抗菌物質來降低齲齒髮生的風險。此外，口服乳酸菌可以抑制牙周病原菌的生長，促進牙齦炎症的減少。因此，酒精攝入導致的乳酸菌的減少可能進一步導致口腔健康問題。

飲酒使一些潛在病原菌大量富集

研究人員還發現了一些在飲酒人群中大量富集的細菌。乙醇可以通過減少乳酸菌的數量進而增加pH、抑制唾液的抗菌特性和干擾宿主-微生物平衡間接地增加其它一些細菌的數量。急性和慢性酒精刺激會導致唾液的功能改變，包括降低流速和影響總蛋白、澱粉酶和電解質的輸出。此外，酒精還會損害中性粒細胞功能（導致細菌過度生長和細菌滲透性增加）、減少單核細胞炎性細胞因子的產生（允許細菌增殖），並對牙齒產生不良影響（刺激骨吸收和抑制骨形成）。酒精對宿主防禦的這些有害影響可能會導致牙周炎。在飲酒者中富集的團聚桿菌、放線菌、金氏菌、纖毛菌、心桿菌、擬桿菌和普氏菌都可能有人類致病性和心臟致病性。因此，飲酒導致的口腔菌群變化可能導致蛀牙、牙周疾病和其它健康問題。

飲酒導致的菌群變化增加乙醛的積累

除了這些酒精相關的菌群組成的變化外，酒精的攝入也可能使細菌利用乙醇產生乙醛，而乙醛是世界衛生組織認定的一類人類致癌物。乙醛對人體細胞是有毒的、致突變和致癌的。某些細菌參與從乙醇產生乙醛，而另一些細菌可以有效地將乙醛代謝成毒性較低的化合物。奈瑟氏菌是口腔中的一種主要的非致病菌，但它具有極高的乙醇脫氫酶活性，可以利用乙醇產生大量的乙醛；而在飲酒者中大量減少的乳酸菌具有較高的代謝乙醛產生毒性較低的化合物的能力。酒精攝入導致奈瑟氏菌的大量富集使得乙醛產生增加，而參與乙醛降解的乳酸菌大量減少使得乙醛大量的積累，因此，酒精攝入導致的口腔菌群變化可能通過乙醛的積累在酒精相關的癌症發生中發揮作用。

飲酒不同，影響也不同

從飲酒的類型來看，飲用葡萄酒的人具有更明顯的菌群多樣性變化和菌群組成差異，這也之前報道的葡萄酒的抗菌特性一致。啤酒的酒精濃度相對較低，但含有豐富的蛋白質、B族維生素、纖維、礦物質、抗氧化劑，這可能對口腔細菌的生長產生不同的影響。而烈性酒中酒精濃度高，與烈性酒相關的菌群變化可能更接近純乙醇的影響。

總之，飲酒與口腔菌群總體組成及特定口腔細菌的丰度變化有關。大量飲酒可能影響口腔細菌的組成，包括有益細菌的減少和潛在致病菌的增加。這些變化可能會導致與酒精相關的疾病，包括牙周疾病、頭頸部腫瘤和消化道癌症。這一發現有助於我們更好地了解口腔細菌在酒精相關疾病中的潛在作用；提高對口腔菌群失調的原因和健康影響的認識，有助於我們開發以口腔菌群為靶點的疾病預防方法。

圖片來自網路

參考文獻：

Fan, X. Z., et al. (2018). "Drinking alcohol is associated with variation in the human oral microbiome in a large study of American adults." Microbiome 6: 59.

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