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幾種最新艾滋病毒疫苗試驗成功!但還是有很多問題亟待解決,科學家叔叔還需努力!

儘管30多年來付出了巨大努力,但艾滋病毒/艾滋病研究人員尚未開發疫苗或治療該疾病。但他們在猴子實驗方面取得了進展,本周在美國最大的艾滋病年度會議上報告的兩項研究引發了嚴重的爭議。

幾種艾滋病疫苗在猴模型中取得了一些成功,這些模型通常使用SIV,這是獼猴艾滋病的猿猴表親。但是一種疫苗早已脫穎而出從包裝。由位於Beaverton的俄勒岡州健康與科學大學疫苗與基因治療研究所的Louis Picker及其同事設計,該疫苗將SIV基因拼接成無害的特洛伊木馬,巨細胞病毒。Picker的團隊已經給200多隻猴子接種了疫苗,然後通過注射一種特別討厭的SIV毒株來「挑戰」它們。總而言之,55%的動物暫時感染,然後完全控制病毒多年甚至清除。然而,兩個頑固的問題仍然存在:挑揀者和同事們還沒有確定解釋疫苗成功的免疫反應,他們也無法解釋為什麼它經常失敗。

在本周的會議 - 逆轉錄病毒和機會感染會議 - 免疫學家邁克爾蓋爾小。西雅圖華盛頓大學的研究人員描述了他的小組如何通過對受保護和未受保護的動物的活動基因進行全面的了解來探究這些問題。具體而言,研究人員確定並比較了兩組動物中基因簇高度開啟或夯實低的情況。這些集群控制各種白細胞介素(在免疫細胞之間傳遞信息的生物化學物質),細胞生長和炎症的產生。他們在第3天鑽取了234個在兩組中不同表達水平的基因,並發現通過單獨觀察這些基因,他們能夠以91%的準確度預測疫苗注射是否會保護動物。「這是整個會議上最有趣的演講,」馬里奧克萊西奇說.

Picker說這些發現為他提供了調整疫苗的新方法。「很明顯,疫苗正在發癢,也許關鍵問題是讓某個特定的途徑發癢,」他說。作為一個例子,他指出了共同控制白細胞介素-10產生的基因,這些基因在受保護的動物中開啟得高得多。「如果這個信號變得至關重要,我可以操縱它,」他說。Picker在加利福尼亞州舊金山聯合創立了一家名為Vir Biotechnology的公司,計劃明年在人類中開始測試疫苗。

在治療方面, 波士頓Beth Israel Deaconess醫學中心 - 哈佛醫學院病毒學和疫苗研究中心的免疫學家Dan Barouch向廚房水槽扔了病毒。他的研究小組首先感染了44隻猴子,其中一隻名為SHIV的SIV和HIV混合感染。一周後,科學家們開始用抗逆轉錄病毒藥物(ARVs)治療所有動物並持續2年。在所有44隻猴子中,在標準血液檢測中,病毒降至無法檢測的水平。研究人員然後將這些動物分成四組,不接受任何東西(對照組),一種有效的HIV抗體, 一種能結合 固有免疫系統細胞的toll樣受體7(TLR7)的藥物,或抗體加TLR7藥物。16周後,他們停止了所有的抗逆轉錄病毒藥物。

在用抗逆轉錄病毒藥物控制艾滋病病毒的人群中,研究人員在其血液或組織中無法找到病毒的時候,病毒一旦停止服用藥物,就會在幾周內發出尖叫聲。這正是所有11隻對照動物發生的情況。在給予TLR7藥物或抗體的猴子中,22個中的20個不再能夠抑制SHIV。但在接受抗體加TLR藥物的組中,11隻動物中的5隻在6個月後沒有看到SHIV返回(實驗正在進行),而其他動物的病毒水平低。「我們對這個初步的概念證明研究非常鼓舞,」Barouch說。

治療HIV感染的一個主要障礙是,即使人們檢測不到病毒水平,儲存的細胞仍然保持染有「潛伏」病毒DNA的細胞,這種細胞不會產生子代,因此處於免疫狀態系統 - 但可能會突然啟動並導致混亂。早些時候的猴子研究表明,TLR7藥物可以「震驚」最近感染的細胞產生病毒,使其消除。許多團體都試圖在猴子和人類中進行「震驚與殺戮」實驗。Picker說:「這是震驚和殺戮的第一個證據。」

Picker和其他人強調了幾個重要的注意事項。病毒可能會在這五隻猴子中恢復 - 人類 推測已經治癒的 艾滋病病毒在停止抗病毒治療2年以後出現。在此實驗中,感染後一周開始ARV治療; 它很少發生在人們身上。對於猴子來說,SHIV比Picker的研究中使用的SIV更容易自然控制。考慮到這一切,在馬里蘭州弗雷德里克的美國國家癌症研究所進行SIV研究的Jeffrey Lifson說,這些發現是「有趣的,挑釁的,並且可能很重要。」

在舊金山加利福尼亞大學治療試驗的臨床醫生Steven Deeks說,他很快計劃在已經完全抑制了幾年的患者中測試類似TLR藥物和強效抗體的組合。「這裡沒有明確的機制,但作為臨床醫生,我並不在乎,」他說。「這是一個很大的黑匣子:你有什麼東西進去,有什麼東西掉出去。這裡出現的是沒有病毒。「

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