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褐藻糖膠真的可以抗腫瘤嗎?

作為一種天然來源的海洋硫酸多糖,褐藻糖膠因其複雜的化學結構和獨特的生物學功能,引起眾多科學工作者的高度關注,近年來已成為海洋天然藥物研究的熱點。本文就褐藻糖膠的抗腫瘤作用及其相關機制進行綜述。

褐藻糖膠亦稱褐藻多糖硫酸酯、岩藻聚糖、岩藻多糖,最早由Kylin在1913年從掌狀海帶中發現。褐藻糖膠廣泛存在於褐藻的細胞壁基質中。生物學研究表明,褐藻糖膠具有抗凝血、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、免疫調節、抗炎等多種活性,並對肝臟、腎臟、泌尿系統等有保護作用[1]。作為一種天然來源的海洋硫酸多糖,褐藻糖膠引起眾多科學工作者的高度關注,近年來已成為海洋天然藥物研究的熱點。

一、體內抗腫瘤作用

研究表明,褐藻糖膠有效地抑制腫瘤小鼠的腫瘤生長,並能顯著延長腫瘤動物的存活時間。在灌胃給葯途經下,褐藻糖膠3mg、10g對實體瘤小鼠的抑瘤率為58.1%[2],在口服給葯途徑下,裙帶菜褐藻糖膠200mg/kg劑量下可顯著延長腫瘤小鼠的存活時間[3]。

二、抗腫瘤作用機制

1

對腫瘤細胞的作用

裙帶菜褐藻糖膠在0.8mg/mL濃度下,對人前列腺癌細胞、人宮頸癌細胞、人非小細胞肺癌細胞和人肝癌細胞的細胞抑制率分別為30%、70%、40%和30%左右[4]。

2

抑制細胞周期

研究表明,褐藻糖膠能通過激活一種蛋白水解酶,誘導人乳腺癌細胞的凋亡[5]。空莖昆布褐藻糖膠通過依次激活蛋白水解酶,降解核糖聚合酶,還能上調凋亡蛋白水平、下調抗凋亡蛋白的水平,誘導U-937細胞凋亡[6]。泡葉藻褐藻糖膠通過激活幾種蛋白水解酶,降解核糖聚合酶,從而誘導人結腸癌細胞的凋亡[7]。墨角藻褐藻糖膠能從而誘導人骨髓瘤細胞凋亡[8]。

3

增強免疫作用

巨噬細胞是一種多功能細胞,在機體的免疫過程中發揮著重要的作用。褐藻糖膠可通過刺激巨噬細胞,促使其分泌多種生物活性物質,達到抗腫瘤的作用。分離自狹葉海帶長葉變種的褐藻糖膠,能誘導小鼠單核巨噬細胞產生一氧化氮NO(能夠殺傷腫瘤細胞),分泌腫瘤壞死因子和白細胞介素(具有促進免疫細胞活化、繁殖的作用),從而增強免疫功能,並且隨劑量升高而升高。岡村枝管藻褐藻糖膠同樣能夠活化巨嗜細胞產生一氧化氮,TNF-α(腫瘤壞死因子)和IL-6(白細胞介素)。

褐藻糖膠還能活化自然殺傷(NK)細胞。NK細胞是一類重要的免疫效應細胞,是生物體內天然存在的非特異的免疫殺傷細胞,可直接殺傷腫瘤細胞。

總結

1.、褐藻膠寡糖對非特異性免疫或特異性免疫系統具有良好的激活作用,激活人體中有抗癌作用的免疫細胞,如增強巨噬細胞、自然殺傷細胞(NK)和細胞毒性T細胞功能,產生大量白細胞介素IL-1α,IL-1β和IL-6,分泌大量腫瘤壞死因子(TNF-a),可抑制腫瘤細胞增殖,從而起到配合化療、改善病症、減輕痛苦、延長生命等作用。

2、多數的細胞在達到一定的壽命時會自然死亡,取而代之的是新細胞的生成。這就是所謂的細胞凋亡。然而,癌細胞並不會自己死亡,而會繼續增殖。褐藻寡糖具有誘導癌細胞凋亡的作用。

3、褐藻膠寡糖對人體正常細胞沒有任何損傷作用。

(摘編自:付志飛等,褐藻糖膠的抗腫瘤作用及構效關係研究進展)

參考資源:

1.李濤,吉愛國.褐藻多糖硫酸酯的藥理活性及作用機制研究進展[J].中國生化藥物雜誌,2008,29(3):216-219.

2. 王君,胡霞敏.海藻提取物Fucoidan抗腫瘤作用的實驗研究[J].時珍國醫國葯,2009,20(7):1757-1758.

3 Noda H,Amano H,Arashimak, et al. Antitumoractivity of marinealgae [J]. Hydrobiologia, 1990204(1):577-584.

4. SynytsyaA, Kim WJ, KimSM, et al. Structure and antitumouractivity of fucoidan isolated from sporophyll of Korean brown seaweed Undaria pinnatifida [J].Carbo hyd Polym, 2010,81(1):41-48.

5. Yamsaki M Y, Yamasaki M, Tachibana H, et al. Fucoidan Induces Apoptosis through Activation of Caspase-8 on Human Breast Cancer MCF-7 Cells [J]. J Agric Food Chem, 2009, 57(18):8677-8682.

6. Sarah A F, Barbara M, Maria G T, An unfractionated fucoidan from Ascoph yllum nodosum: extraction, characterization, and apoptotic effects in vitro [J]. J Nat Prod, 2011,74(9):1851-1861.

7. Aisa Y, Miyakawa Y, Nakazato T, et al. Fucoidan induces apoptosis of human HS-Sultan cells accompanied by activation of caspase-3 and down-regulation of ERK pathways [J]. Am J Hematol,2005, 78(1):7-14.

8. 安雲慶,姚智.醫學免疫學[M].2版,北京:北京大學醫學出版社,2009:71.

9. http://muchong.com/t-10971913-1-authorid-5268507

10. 付志飛等,褐藻糖膠的抗腫瘤作用及構效關係研究進展.[J].中國海洋藥物.2013.32(4):76-80.


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