香港大學清除艾滋病新葯研發者：力爭3到5年開展人體實驗

目前全球約有3600萬人攜帶著艾滋病病毒（HIV）生活，但他們尚無看到治癒的希望。

4月26日，香港大學李嘉誠醫學院艾滋病研究所對外公布了最新成果：成功研發用於艾滋病預防和免疫治療的創新型廣譜抗體藥物，相關論文已發表在4月份的《臨床研究雜誌》（Journal of Clinical Investigation），研究團隊除港大外，還包括中國科學院上海巴斯德研究所、清華大學艾滋病綜合研究中心等研究人員。

該成果瞬間引起了廣泛關注，這款新葯能徹底預防和清除艾滋病毒（HIV）？或許這種熱烈的期待應該降降溫，至少這款新葯還不是真正意義上的「新葯」，其尚處於基礎研究階段，在小鼠模型上取得「振奮人心」的成果，但離適用於人體還有很長的一段的路。

4月27日，該成果通訊作者、香港大學李嘉誠醫學院艾滋病研究所所長陳志偉在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）採訪時表示，「目前，我們研究的新型抗體BiIA-SG檢測124種病毒後，達到了百分之百的廣譜性，的確達到國際先進水平。」但他同時強調，未來還將繼續開展猴子和人體實驗，而人體實驗則要「力爭3到5年開展」。

小鼠身上的結果足夠振奮人心

艾滋病病毒的狡猾之處在於變異非常快，從而躲避免疫系統的攻擊。

科學家們此前通過大量體內和體外實驗，針對多種廣譜中和抗體（bnAbs）及它們之間組合的效能、廣譜性、晶體結構、作用模式進行了研究。然而，許多HIV毒株對這些廣譜中和抗體具有固有耐葯，從而導致基於單一的bNAb治療方案失敗。

陳志偉解釋，「我們研究的單基因編碼串聯雙價中和抗體BiIA-SG，是通過基因工程技術構建，將兩種廣譜中和抗體串聯一起，同時阻斷病毒進入細胞的兩個重要環節。」

這也就是所謂的「一箭雙鵰」。參與該項研究的清華大學醫學院教授、艾滋病綜合研究中心主任張林琦對澎湃新聞（www.thepaper.cn）進一步解釋了這種「一箭雙鵰」，「 我們體內的單克隆抗體都是一對一的，一旦病毒產生突變，抗體就不管用了。現在這個藥物既可以識別敵人，也就是艾滋病病毒，又可以識別敵人進入細胞的關鍵入口，即細胞受體。這就是通過體外基因工程的方法把抗體做成了『一箭雙鵰』。」

另外，基因導入的BiIA-SG可以在小鼠體內持續發揮功效，並且清除已被艾滋病病毒感染的細胞。

張林琦表示，這樣一個優化使得藥物有效性和廣譜性大大增加，這兩者都表現出很大的優勢。「我們手裡有的全世界所有的艾滋病病毒，它都具有很強的抑制作用。」此外，從體外實驗來看廣譜性達到了百分之百，這也就意味著它將有可能對抗所有變異的艾滋病毒。

值得注意的是，這項研究的體內實驗則是在小鼠身上完成，而目前引起外界廣泛關注的正式在小鼠身上獲得的效果。張林琦提到，「在小鼠體內通過治療模型和預防模型，都可以很有效地阻斷艾滋病的複製，所以這是一個非常令人激動的消息。」

不過，受限於模型本身的限制，實驗在小鼠身上進行到11周就終止了。這也就是說，目前獲得的不錯效果也局限在11周。張林琦表示，「因此我們正在開展的就是在猴子身上進行相同的實驗，猴子和人更加相近，同時我們可以觀察更長時間。」

據張林琦透露，猴子身上取得的初步結果「也是非常的振奮人心」。

走向臨床每一步都不能掉鏈子

這項成果是否會造福於人類？下結論或還太早。

張林琦表示，「作為科學，千萬別說得那麼滿，還要通過人體臨床試驗來作出最終的結論，我認為還是謹慎一些比較好。」但張林琦同時強調，「小鼠上的結果已經足夠振奮人心，讓我們認為有必要在猴子和人身上去開展實驗，這點已經非常棒了。」

研究論文中同樣提到很多後續的障礙。包括大規模製備抗體的挑戰、可能存在的免疫原性，以及或出現較差的藥物代謝動力學等。同時，基因導入也可能存在一些技術挑戰，例如舉製備BiIA-SG 的Knobs-into-Holes技術。

陳志偉則對澎湃新聞提到，目前研究經費不足是最大困難。「正在申請科研經費，希望開展猴子及人體研究。」

「如果今年落實經費，力爭三到五年開展人體研究。目標是清除體內病毒，或長期控制病毒在檢測不到的水平，同時病人無需每天服化學藥物，即功能性治癒。」陳志偉表示。

張林琦也表達了類似擔憂。「如果在猴子身上結果也比較好的話，後面克服的困難可能是需要大量的資金，還要去和企業對接，包括需要大量生產抗體。另外要經過臨床前實驗達到臨床實驗的要求，然後到病人身上去開展實驗。這每一步都很關鍵，任何一步掉了鏈子最後都不能成功。」

張林琦還提到，「做實驗的過程中，我們就已經在和投資人、臨床實驗的醫生開始討論將來實驗的設計，怎麼樣才能證明它的有效性，證明它在治療和預防方面的作用，這些方面都在積極準備」

他強調，「我們可以看到，真正到達在人身上用，我們還需要一個過程，但是整個過程的每一個點都很關鍵。」

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