有效減少疾病複發，多發性硬化症新葯數據卓越

▎葯明康德/報道

近日，Celgene公布了在研新葯ozanimod治療複發性多發性硬化症（RMS）的3期臨床試驗的進一步數據分析。這些來自SUNBEAM和RADIANCE B的臨床試驗數據於2018年美國神經病學學會（AAN）年會上公布。

多發性硬化症（MS）是一種免疫系統攻擊覆蓋神經保護性髓鞘的疾病。髓鞘損傷破壞大腦和身體其他部分之間的交流，最終可能導致神經本身萎縮，目前來說這是不可逆轉的過程。有些MS患者可能會最終失去獨立行走的能力，而另一些患者則可能經歷長時間沒有新癥狀出現的緩解期。根據神經損傷的程度和受影響的神經部位，MS患者的體征和癥狀差別很大。RMS特徵在於明確定義的複發和緩解過程，即複發、發作或惡化，隨後是部分或完全恢復期，期間癥狀部分或完全改善，無明顯的疾病惡化。但隨著複發次數的增加，大部分患者的病情會逐漸加重。美國約有40萬MS患者，全球約有250萬人受該病影響。大約85％的MS患者最初被診斷為RMS，10-15％的MS患者為其他病程類型。

Ozanimod是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸酯受體1（S1P1）和受體5（S1P5）調節劑，目前正被開發用於多種免疫炎症，包括RMS、潰瘍性結腸炎和克羅恩病。Ozanimod選擇性與S1P1結合被認為能夠抑制活化淋巴細胞的特定子集遷移至炎症部位，從而減少可導致抗炎活性的循環T和B淋巴細胞水平，緩解免疫系統對神經髓鞘的攻擊，並仍可維持免疫監視。Ozanimod選擇性與S1P5結合被認為可激活中樞神經系統（CNS）內的特定細胞，這有可能增強髓鞘的再生，並預防突觸缺陷，最終可以防止神經損傷。

▲Ozanimod的分子結構式（圖片來源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

SUNBEAM（為期12個月）和RADIANCE B部分（為期24個月）是兩項多中心、隨機、雙盲、雙重虛擬（double-dummy）和主動對照的關鍵3期臨床試驗，評估兩種劑量（1 mg和0.5 mg）的口服ozanimod相對於每周肌肉注射干擾素β-1a（IFN β-1a）的療效、安全性和耐受性。在新的分析中，評估了幾個預先指定的亞組，分組依據基線時的殘疾嚴重程度、基線時釓增益MRI觀察到的病灶存在，以及先前的疾病治療。

試驗結果表明，這些亞組中的ozanimod與IFN β-1a相比，在年複發率（ARR）上達到了SUNBEAM和RADIANCE B部分的主要終點，並具有劑量依賴性，同時減少了腦體積損失（一種與MS疾病進展有關的測量）。正如先前報道的一年SUNBEAM和兩年RADIANCE B部分所發現的，1 mg劑量的ozanimod和0.5 mg劑量組的全腦體積損失均相對於IFN β-1a組降低，對於這兩種不同劑量，所有的比較都是顯著的。越來越多的證據表明，疾病相關的灰質損害在MS中非常重要。來自探索性終點的試驗中的額外數據檢查了大腦特定部分的體積損失。數據分析顯示，對於皮質灰質丟失和丘腦容積損失的減少，與IFN β-1a組相比較，ozanimod組在一年內SUNBEAM中觀察到的，和RADIANCE B部分在兩年時所見的全腦體積損失的減少是一致的。

「關於SUNBEAM和RADIANCE B部分關鍵試驗的這些新分析提供了強有力的證據，表明ozanimod在RMS患者中是一種潛在的新治療選擇，」試驗負責人之一、巴塞爾大學（University of Basel）神經病學系主任Ludwig Kappos博士說：「在這些試驗中，用ozanimod減少ARR，在一系列預先指定的亞組中與IFN β-1a組相比是一致的。」

我們期望新的數據分析結果將幫助ozanimod儘快通過FDA批准，為患者帶來福音。

參考資料：

[1] New Analyses from Pivotal Phase III Trials of Oral Ozanimod in Relapsing Multiple Sclerosis To Be Presented at the 2018 American Academy of Neurology Annual Meeting

[2] Celgene官網

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