警惕：他汀和這些藥物聯用導致橫機紋溶解，你可能正在服用！
橫紋肌溶解症是因各種原因引起骨骼肌的急性破壞和溶解，導致體內電解質紊亂、低血容量、代謝性酸中毒、凝血障礙以及肌紅蛋白尿性腎衰等一系列病變的綜合征。
其癥狀表現為尿色異常（黑、紅、或者可樂色）、重症肌無力、病變部位肌肉退化、無顯著癥狀的虛弱、肌強直或疼痛（肌痛）等。不恰當的藥物聯用是導致橫機紋溶解的原因之一，國內關於他汀聯合用藥致橫紋肌溶解的報道如下：
1. 辛伐他汀+環孢素
患者女，75歲，因重型再生障礙性貧血給予環孢素治療，近來因高血壓冠心病給予辛伐他汀片20mg口服，1次1片，一天1次，用藥5天後患者出現四肢肌肉疼痛，查肌酸激酶（CK）17996.9U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）1662.4U/L，二次複查CK19880.8U/L，CK-MB4914.0U/L。查體：肌肉觸痛（+）。即停兩葯，予對症治療後上述癥狀逐漸緩解。提示兩葯聯用時，應注意觀察肌功能變化和CK的改變，且辛伐他汀劑量不能超過10mg/d。
2. 辛伐他汀+非諾貝特
患者女，76歲，因高血脂聯合使用辛伐他汀（40mg/d）和非諾貝特（200mg/d）治療，1個月後患者出現雙下肢酸痛、乏力，以雙側腓腸肌壓痛為甚，查CK10268U/L，CK-MB196.5U/L，即停兩葯，予對症治療後，患者CK、CK-MB值明顯下降，下肢疼痛完全消失。提示辛伐他汀與貝特類藥物合用時發生肌病的危險性增加，應避免合用。
3. 辛伐他汀+伊曲康唑
患者男，79歲，因高血脂長期服用辛伐他汀20mg/次，一天1次，因頑固性腳癬加服伊曲康唑200mg，1天2次，服藥後患者出現雙小腿腓腸肌疼痛，以右側為重，查CK1095U/L，遂停兩葯，2天後疼痛緩解，7天後癥狀完全消失。提示兩葯聯用可增加肌痛或橫紋肌溶解症的風險。
4. 阿托伐他汀鈣+苯扎貝特
患者女，46歲，因高血脂給予阿托伐他汀鈣10mg口服，1次1片，一天1次，苯扎貝特0.2g，1天2次，治療第8天患者出現雙下肢肌肉疼痛，次日疼痛加劇，雙下肢肌肉僵硬。查CK21507U/L，CK-MB5460U/L，乳酸脫氫酶（LDH）1517U/L，予對症治療後，患者病情逐漸好轉，心肌酶接近正常。提示兩葯聯用可致橫紋肌溶解症發生率升高達0.12%。因此聯用時應高度重視安全性，密切監測CK值。
5. 阿托伐他汀鈣+莫西沙星
患者男，80歲，因高脂血症給予阿托伐他汀鈣20mg口服，1次1片，一天1次，服藥20天後出現胸痛、胸悶、無力，查CK由130U/L升至741U/L，第28天患者因肺部感染給予莫西沙星注射液0.4g靜滴，用藥後CK由741U/L升至3565U/L，停用阿托伐他汀鈣，改用頭孢哌酮舒巴坦，10天後CK下降至54U/L，病情穩定。提示服用瑞舒伐他汀降脂，應避免與喹諾酮藥物聯用。
6. 阿托伐他汀鈣+秋水仙鹼
患者男，63歲，因高血脂症間斷服用阿托伐他汀20mg，1次1片，一天1次，因痛風服用秋水仙鹼片1mg，後改為0.5mg，1天2次，總量共用10mg，用藥後出現乏力、周身肌肉酸痛，查CK2366U/L，停用阿托伐他汀鈣，予對症治療後，上述癥狀逐漸緩解，複查CK正常[8]。提示痛風患者應用秋水仙鹼時，應避免與阿托伐他汀及大環內酯類抗生素合用，減少橫紋肌溶解症的發生。
上述藥物聯用所致橫紋肌溶解症，應引起廣大醫護人員的注意，聯合用藥時要密切觀察，注意有無肌痛、乏力等癥狀，定期監測血清肌酸激酶，一旦發生CK持續升高的趨勢並伴有肌肉酸痛、肌無力等癥狀，立即停葯，及時對症治療，保證用藥安全。
他汀類藥物與其他藥物的相互作用大多通過對肝臟藥物代謝酶的影響而產生。臨床上使用他汀類藥物的患者多數聯合使用其他藥物，而他汀類經過CYP450進行代謝，臨床上易於發生藥物間的相互作用，可能導致嚴重後果。瑞舒伐他汀（如瑞旨）幾乎不經CYP450代謝，聯合用藥時藥物相互作用小，不良反應發生率較低。
參考文獻：
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[2] 胡曉蕾,王瑜,何英. 辛伐他汀與非諾貝特合用致橫紋肌溶解1例[J]. 藥品價,2012.9(11):34.
[3] 侯吉祥. 伊曲康唑與辛伐他汀合用致橫紋肌溶解1例[J]. 海軍醫學志, 2014. 35(3): 178.
[4] 劉海燕,李婷婷,王雅峰等.阿托伐他汀聯用苯扎貝特相關橫紋肌溶解症[J]. 藥物不良反應雜誌,2011.13(4):259.
[5] 徐寧.莫西沙星與阿托伐他汀鈣聯用相關橫紋肌溶解[J].藥物不良反應志, 2011. 13(5): 306.
[6] 李衛民,徐汀江.秋水仙鹼與阿托伐他汀鈣聯用致橫紋肌溶解症1例[J].中師,2015.18(1):96.
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