血液標誌物檢測診斷早期阿茲海默症

導讀

阿茲海默症（AD）在發作之前的15-20年，其病理過程早已開始，目前尚無法治癒，早期診斷並及早採取干預措施顯得極為重要。阿茲海默症的重要標誌之一是澱粉樣蛋白斑（Aβ）在大腦中積累。目前基於澱粉樣蛋白斑（Aβ）檢測的方法是正電子發射斷層掃描技術（PET），這種掃描既費時又昂貴，並且通過腰椎穿刺收集的腦脊液（CSF）分析是痛苦和侵入性的。近日德國和瑞典的研究人員開發出一種血液檢測，可以在癥狀出現之前很久就能檢測到阿爾茨海默病。這項成果於近日發表在《EMBO Molecular Medicine》上。

阿茲海默的主要病理特徵是澱粉樣蛋白累積和神經原纖維纏結。在AD臨床癥狀出現前15-20年，澱粉樣蛋白的二級結構組建發生改變，從正常的「α-螺旋」到病理的「β摺疊」，形成可溶性的毒性低聚物從而形成肉眼可見的澱粉樣蛋白斑塊，從而導致神經變性。

基於這種蛋白結構變化，由Klaus Gerwert等人開發了檢測Aβ蛋白二級結構變化的免疫紅外感測器（專利號：WO 2015121339 A1）。這種感測器是基於免疫的方法，將腦脊液和血液樣品中提取的Aβ蛋白，並在紅外光譜下檢測該蛋白的二級結構分布。與已建立的用於Aβ蛋白檢測的ELISA方法相比，雖然免疫紅外感測器不能測量絕對濃度，但是可以以測量紅外中的頻移作為相對度量，更能減少生物差異導致的濃度波動。如下圖所示：

為了驗證該檢測方法是否有效，首先，研究人員關注了瑞典BioFINDER隊列人群中的阿爾茨海默病早期患者，也就是所謂的前驅期。他們發現，這種檢測能夠可靠地檢測到輕度認知功能障礙患者血液中的β-澱粉樣蛋白變化，同時腦部掃描也發現了異常的澱粉樣蛋白沉積。

研究思路設計

接著，Gerwert等人又研究了他們的檢測是否能夠在疾病發作前很好地檢測血液變化。 他們這一次使用了ESTHER隊列研究的數據，這項研究是從2000年開始的。研究人員將後來被診斷為阿爾茨海默病的65名參與者的血液樣本與809名對照進行比較。這項檢測平均能夠在患者出現臨床癥狀8年前檢測到疾病。70%的病例被正確鑒定，而真陰性的個體中僅有9％被錯誤地判定為陽性。整體的診斷準確率為86％。

與腰椎穿刺或PET掃描相比，血漿生物標誌物可以用作常規微創，低成本方法，雖然測試並不完美，但對挑選出可能有患阿爾茨海默氏症風險的人是一種有用的方法。

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