比較貝伐珠單抗類似物BAT1706與安維汀治療晚期NSCLC的多中心隨機III期研究
一、試驗藥物簡介
BAT1706是貝伐珠單抗的生物類似葯。
本試驗的適應症是非鱗狀細胞非小細胞肺癌。
二、試驗目的
主要目的：比較BAT1706與歐盟（EU）安維汀?+化療第12周的總緩解率（ORR12）證明臨床等效性。
次要目的：評價BAT1706與EU 安維汀?+化療的療效，第6周和第18周時的ORR、EoT時的最佳ORR、緩解持續時間、疾病控制率、8個月、1年和2年時的無進展生存期率和總生存率,無進展生存時間以及總生存時間。安全性和免疫原性。給葯後貝伐珠單抗暴露的特徵。
探索群體葯代動力學。
三、試驗設計
試驗分類：安全性和有效性
試驗分期： III期
設計類型：平行分組
隨機化：隨機化
盲法：雙盲
試驗範圍：國際多中心
試驗人數：總體632人，中國380人
四、入選標準
IV期非鱗NSCLC或局部複發性疾病（初始診斷的任意期），不合適行根除手術或局部治療（得到組織學或細胞學確認）。
既往未曾因轉移性疾病進行過全身治療。
腫瘤不伴有EGFR活化或ALK基因突變。突變狀態不明或已知存在EGFR活化或ALK基因突變的患者，也可納入研究，前提是不能獲得相應的靶向藥物且化療是研究中心的標準治療（註：根據中國衛生監管機構的要求，在中國，突變狀態不明或已知EGFR活化或ALK突變的患者不得入組本研究）。
根據RECIST 1.1具有一個以上的可測量靶病灶，並得到CIR確認；如只有骨轉移和只有腦轉移，不能入選本研究。既往接受過放療的病灶是非靶病灶。
美國ECOG體能狀態評分為0或者1，研究者判定患者的預期壽命>3個月。
血液系統功能充分，確定依據為：血小板計數≥100, 000/μL 凝血酶原時間（PT）、國際標準化比值（INR）或部分凝血活酶時間（aPTT）
肝功能充分，證據是符合下列所有要求：總膽紅素：≤ 1.5×ULN 天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、鹼性磷酸酶（ALP）：≤3×ULN。如果出現肝轉移，ALT或AST≤5×ULN；如果出現肝轉移和／或骨轉移，ALP≤5×ULN。
腎功能充分，證據是符合下列所有要求：血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率> 50 mL/min，或者估算的腎小球濾過率（GFR）> 50 mL/min。尿液試紙分析發現蛋白尿＜2+（也可使用其他的尿液分析方法）；如果尿液試紙分析發現蛋白尿≥2+，則24小時尿蛋白必須＜2 g，或者蛋白／肌酐比值
具有生育能力的女性患者（不包括已經手術絕育或絕經的女性。絕經是指沒有其他醫學原因，無月經期持續1年或以上的狀態），如果在首次給葯前7天內血清妊娠試驗陰性並且願意在研究期間直至研究結束後3個月內採取有效的節育／避孕方法防止妊娠，就有資格參與研究。男性患者必須同意在研究期間直至研究結束後3個月內，採取有效的避孕方法。
五、排除標準
確診為小細胞肺癌、混合鱗狀細胞為主要成分的肺癌，未另作說明的NSCLC。
腫瘤空洞、腫瘤侵入大血管或鄰近大血管，出血風險增加（由研究者判斷）。
既往接受過抗VEGF或VEGFR的單克隆抗體或小分子抑製劑治療，包括安維汀。
既往曾因轉移性疾病進行全身治療。
篩選前＜6個月內完成了針對局部晚期nsNSCLC的全身抗癌治療，或者放療。
過去5年內，存在除NSCLC以外的其他惡性腫瘤史，但皮膚基底細胞癌或宮頸原位癌除外。
癥狀性或未經治療的已知腦轉移或其他CNS轉移。已經完全切除和／或放療後表現穩定或改善的轉移不屬於排除標準，前提是篩選前至少4周內計算機斷層掃描（CT）顯示病情穩定，並且沒有腦水腫證據。允許患者使用穩定劑量的皮質類固醇或抗驚厥葯。
既往抗癌治療（包括放療）出現的、仍未消退的任何＞1級的毒性（脫髮除外）。
咯血病史（過去6個月中每起事件＞1/2茶匙）或者有證據顯示遺傳性出血體質或凝血功能障礙伴出血風險增加。可以接受臨床上不顯著的輕度出血。
篩選前≤6個月內的血栓形成或出血事件。
目前或者近期（首次給予研究藥物前10天內）因治療（而非預防）目的而使用過足量的口服或胃腸外抗凝劑或者其他溶栓劑，臨床表現嚴重的不癒合傷口或不完全癒合骨折。
已知對任何一種研究藥物或其輔料發生過超敏反應，或者病史包括具有臨床意義的特應性過敏（例如哮喘［包括兒童哮喘］、蕁麻疹）
篩選訪視前12周內接種過活／減毒疫苗。
病史包括心肌梗死（≤篩選前6個月）、不穩定型心絞痛、紐約心臟協會II級或以上心功能、充血性心力衰竭或嚴重的需要藥物治療的心律不齊。
病史包括採用穩定的抗高血壓治療後，血壓控制不良或靜息血壓＞150/100 mmHg。
首次給葯前28天內接受過重大手術治療（出血風險或傷口癒合併發症），或者預期會在研究期間直至末次給予研究藥物後3個月內接受擇期手術。
病史包括篩選前6個月內，出現活動性胃十二指腸潰瘍、腹部瘺以及非胃腸瘺、胃腸道穿孔或腹腔膿腫。
存在具有臨床意義的、需要全身治療的活動性感染。
乙型肝炎（乙型肝炎核心抗體[HBcAb]或乙型肝炎表面抗原[HBsAg]、乙型肝炎病毒[HBV] DNA >1000 cps/mL）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗體和／或HCV RNA）檢測呈陽性。
存在人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒或活動性結核病感染。根據當地實踐和當地法規指南，開展HIV梅毒和結核病篩查。
研究者認為患者不適合參與研究（例如，不能理解和／或遵守研究要求，或者研究者認為患者的其他狀況將導致無法安全參與研究）。
孕婦或哺乳期婦女。
口腔衛生不良，研究期間可能需要手術干預，或者在研究期間直至末次給予研究藥物後1個月內，已經安排了牙科干預。
研究藥物給葯前28天內，出於抗癌、抗感染或免疫刺激目的，使用過處方葯、非處方葯或中草藥。
需要永久口服抗凝劑（例如華法林、利伐沙班、達比加群、醋硝香豆素等）治療的患者。
六、如何獲得到我院接受免費治療的機會
鄭州大學第一附屬醫院河醫院區腫瘤科二病區已經啟動這項研究，歡迎初治的晚期非鱗NSCLC患者或其家屬與我們聯繫：
地址：鄭州市二七區建設東路1號，鄭州大學第一附屬醫院（老院區），10號樓4層，腫瘤科二病區。
七、研究者信息
組長單位：中山大學腫瘤防治中心（張力 教授）
鄭州醫科大學第一附屬醫院主要研究者：李醒亞 教授
國內外其他參研機構及其主要研究者：
（1）國內機構：
廈門大學附屬第一醫院(葉峰)，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院（葉明），常州市第一人民醫院（趙偉慶），南京醫科大學附屬南京第一醫院（谷偉），海南省人民醫院（黃奕江），上海市第一人民醫院（李琦），南通市腫瘤醫院（陸俊國），郴州市第一人民醫院（劉海龍），上海市第六人民醫院（趙暉），汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院（陳蕾），滄州市中心醫院（高敬華），陝西省腫瘤醫院（姚俊濤），雲南省第一人民醫院（壽濤），安慶市立醫院（段愛雄），江西省萍鄉市人民醫院（彭濟勇），福建省漳州醫院（許慎），天津醫科大學總醫院（陳軍），安徽醫科大學附屬第二醫院（陳振東），北京胸科醫院（劉喆），湖南省腫瘤醫院(楊農)，柳州市工人醫院（黃東寧），江西省腫瘤醫院（劉智華），臨沂市腫瘤醫院（石建華），瀋陽軍區總醫院（鄭振東），內蒙古包鋼醫院（郭衛東），廣西醫科大學附屬腫瘤醫院（於起濤），浙江大學附屬第一醫院(周建英)，新疆醫科大學附屬第一醫院（加孜娜），哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院（蔡莉），揚州市第一人民醫院（童建東），上海市靜安中心醫院（吳學勇），襄陽市中心醫院（易鐵男），首都醫科大學附屬北京朝陽醫院（張予輝），遵義醫學院附屬醫院（馬虎），浙江省腫瘤醫院（張沂平），泰州市人民醫院（吳振東）。
2. 國外機構（所在國家，主要研究者）：
Singing River Hospital（美國，Pascagoula），Illinois Cancer Care, P.C.（美國，Peoria），Healthcare Research Network III, LLC（美國，Tinley Park），Baskent University AnkaraHospital（加拿大，Ankara），KonyaNecmettin Erbakan University Meram （土耳其，Konya），CI Kryvyi Rih Oncological Dispensary of DRC（烏克蘭，Kriviy Rih），Lviv State Oncological Regional Treatment and Diagnostic Center（烏克蘭，Lviv），Vinnytsia Regional ClinicalOncological Dispensary（烏克蘭，Vinnytsya）
河南省「肺癌多學科會診」預約
會診時間：
周二 和 周三上午，9:00 ~ 12:00
周四下午，2:30 ~ 6:00
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