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NK細胞是這樣殺死癌細胞的

世界上最好的醫生就是我們自己體內的免疫細胞,今天幹細胞之家帶給大家的是免疫細胞中重要成員—NK細胞。

NK細胞又稱自然殺傷細胞

與 T、B 細胞並列的第三類群淋巴細胞,作用類似公安局,防止機體細胞出現癌變和病毒感染,NK細胞通過與靶細胞的受體結合使其走向凋亡,並且能夠促進新生細胞產生,平衡器官、免疫系統功能。

每個人的體內都有變異細胞,數目大約是1萬個左右,但它們並不會形成腫瘤,因為有NK細胞在守衛著人體的健康。

NK細胞是人體免疫細胞大家族中的一個重要成員,常年戰鬥在保衛人體健康的第一道防線上,尤其在監視和消滅癌細胞的戰場上總是身先士卒,奮勇拼殺,因此被譽為天然免疫核心細胞。

NK細胞具有廣譜的抗腫瘤作用,不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性,在機體其它免疫細胞(如T、B細胞)功能低下時,NK細胞的作用尤為重要!

NK細胞有雙慧眼

識別健康細胞和腫瘤細胞

NK細胞全稱自然殺傷細胞,具有細胞毒性和免疫調節雙重功能。NK細胞源自骨髓,通過識別自體MHC I分子的訓練後獲得區分「敵我」的能力。

NK細胞表面有眾多受體,分為激活性KAR和抑制性KIR兩類,健康細胞的MHC I 分子結合的是抑制性受體,而激活性信號很低,使NK細胞處於非激活態,避免誤傷健康細胞。

有兩類腫瘤細胞會激活NK細胞的殺傷作用,一種是丟失了MHC I受體的,這類細胞可以逃脫T細胞的殺傷,但因為丟掉了NK細胞抑制信號而成為了NK細胞消滅的目標。

另一種是激活性配體表達上調的腫瘤細胞,會結合更多激活性受體而讓激活信號大增,克服抑制信號,NK細胞開啟對腫瘤細胞的殺傷。

NK細胞是多面手

豐富策略用於癌症治療

醫學上,NK細胞在對抗癌症的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用,一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷,通過釋放後穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞;二是它通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色,激活T細胞等的殺傷作用。

這些特點使NK細胞能在腫瘤免疫治療中大有可為。目前用於腫瘤免疫治療的NK細胞策略有:體外活化的自體或異體NK細胞治療;聯合NK細胞和單抗藥(如免疫檢查點抑製劑)來誘導抗體特異的細胞毒性;構建CAR-NK細胞免疫療法;以及自體菌免疫療法。

自體菌免疫療法

顯著增加NK細胞的數量和活性

脆弱擬桿菌BF839通過刺激宿主細胞上特異的TLR增加血液中白細胞含量、增強巨噬免疫細胞等的活性。通過重建完善的免疫系統,提高人體免疫力,對抗腫瘤細胞產生抑制作用。 BF839細胞壁完整肽聚糖和細菌裂解物呈現免疫原性,刺激宿主細胞上特異的TLR,產生不同的細胞因子。其中IL-10、IL-6和β轉化生長因子,可促進Th0細胞向Th4增強免疫球蛋白的轉化,產生IgA(免疫球蛋白A )。

BF839還能激活T細胞的非特異性功能,從而抵抗感染、細胞突變、腫瘤,並能增加粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞及自然殺傷(nature killer, NK)細胞的數量和活性、特別是能增加血液中白細胞的含量,從而增強體液免疫應答,調節固有免疫和適應性免疫,發揮抑制腫瘤的作用。並誘導機體細胞產生干擾素、白細胞介素等細胞因子,通過淋巴循環活化全身的免疫防禦系統,增強機體抑制癌細胞增殖的能力。

文章來源:癌圖騰、幹細胞

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