熬夜到底會不會死？43萬人研究告訴你答案……

本文較長，如您時間不足請看【直截了當版】，時間夠的話，還為您準備了【豪華如廁kill time享受版】，請慢慢觀賞。

作者｜顧小花

來源｜醫學界神經病學頻道

直截了當版：

別熬了，會死的！心血管疾病面前，「清晨守衛者」和「夜貓子」都一視同仁！可要是在全因死亡率（包括千奇百怪的死亡）面前，「夜貓子」獨享恩寵啊！而且精神疾病、糖尿病、神經功能障礙、胃腸功能障礙、呼吸功能障礙，打包帶走。

不過，如果你媽催你睡覺，也可以大言不慚的甩鍋給遺傳，並且告訴她你們這個六十多到七十的年齡段，才是最 --- 危 --- 險 --- 的。

豪華如廁kill time享受版：

顫抖吧！夜貓子們，《國際時間生物學》雜誌2018年4月甩出來一篇重量級文章《英國生物樣本庫中，作息與發病率和死亡率的關係》，嚇得本夜貓子都質壁分離了。

你熬的是寂寞還是生命？今天，就讓世界最大生物樣本庫——英國生物樣本庫——的這項囊括了43萬餘人、年齡跨越了38歲-73歲、隨訪時間長達6.5年、其間「等死了10534人」的大型前瞻性研究來實錘吧。（突然有點陰森……）

這個研究主要想知道的就是作息的類型和全因死亡率（包含所有原因的死亡率）以及心血管疾病的死亡率之間的關係，死亡證明的細節會提供給英國生物樣本庫，主要死因會由專業受訓人員編碼記錄。（此處表示深深的羨慕，畢竟咱們東方對生死忌諱太深，電話線如果能傳導憤怒的話，給死者家屬打的隨訪電話足夠把地球炸成二維的了）

在文獻索引裡面，作者就悄咪咪卻得意的表示：「晚睡以及偏愛在晚上搞事情的作息類型，早已經被證實和很多合併症（高概率的代謝紊亂、心血管疾病、精神病學的癥狀）息息相關，可是迄今為止，還沒有人！沒有人！搞明白過作息類型和死亡風險有沒有關係啊哈哈哈哈哈。而我們，不但要在這個大隊列研究裡面看看「夜型作息和死亡率升高」的假說成不成立，還要順便把普遍的疾病在各作息組裡比較一下～嘻嘻嘻～」

（抱歉擅自揣摩了一下作者，真實的作者是很正經的……）

排除了對問卷調查「視若無睹」的、以及缺少必要「協變數」的，最終篩選了433268人進入調查（其中55.7%為女性，雖然後來發現「性別」對研究結果沒什麼卵用）。

「協變數」，作為一種獨立變數，實驗者不能操縱，但仍然影響實驗結果，比如咱們研究「熬夜與死亡率有多大關係」，那麼參與者的「年齡」就是「協變數」之一，因為年齡大了難免「領盒飯」（「去世」的詼諧說法）的風險就會偏大一點。在做研究的時候要控制住協變數的作用，以免混淆研究對象之間的關係。

本實驗的協變數有：年齡、性別、人種、吸煙狀態、體脂率、睡眠持續時間、合併症、社會經濟地位（經統計，社會經濟地位的風險比（HR）＞1，證明它是全因死亡率和心血管死亡率的危險因素！扎心了老鐵！）

表1各種協變數

招進來的這些人通過一個自我問卷調查，回答一個問題來分組：你認為你自己是？

是什麼人就要符合什麼樣的條件，比如一個明確的morning person，他就要遵循「晨型行為」：早睡而且早起，並且一天的精神、生理高峰出現在早上。堪稱明確的「清晨守衛者」！

一個明確的evening person，遵循的是「夜型行為」：晚睡而且晚起，並且一天中表現最佳的時候出現在深夜或是一天的尾巴上。堪稱明確的「夜貓子」！

「基本上是個morning person」的人，是把一天的重心放在早上比晚上多的人。而「基本上是個evening person」則與其正好相反～

本研究僅僅用一個問題來評估作息類型，可之前主要應用的MEQ（晝夜節律量表，截止至2012年就被引用過1039次，可想而知其權威性）、慕尼黑作息調查問卷，都需要回答完幾個問題才可以評估參與者的作息分型，顯然這是整個研究中潛在的弱點，但實際上它和MEQ問卷中最核心、最有價值的那個問題是一模一樣的，所以錯誤分組的可能性是很小滴～（怎麼突然覺得MEQ有點啰嗦and傻傻的……）

下面就是我們萬眾矚目的結果了！

在這433268人中，27%為明確的「清晨守衛者」，35%為基本「清晨守衛者」，28%為基本「夜貓子」，9%為明確的「夜貓子」。

不得不感嘆「姜還是老的辣啊！」，明確的「清晨守衛者」，往往平均年齡偏大，並且有大部分是女性以及不吸煙者。

反觀「作死」的明確「夜貓子」組，往往是年輕人扎堆兒、老爺們兒、白種人、吸煙者、沒有心血管疾病的（得不到的永遠在騷動，被偏愛的有恃無恐？），以及糖尿病、神經功能障礙、呼吸功能障礙、胃腸功能障礙或精神障礙（悶聲作大死？）的鵝們。難怪「夜貓子」據稱可以看作是青春期尾巴的標誌。（等等……我突然想到了我酷愛熬夜的60歲老爹……）

敲黑板劃重點啦：明確的「夜貓子」要比明確的「清晨守護者」十分顯著地增加了每一種合併症的可能，最可能出現的是精神病學的癥狀。（OR1.94，OR即優勢比，大於1則和疾病正相關，就是表明這個因子對於疾病可能是危險因素；小於1則和疾病負相關，表明這個因子對於疾病可能是保護因素；等於1則和疾病木有關係）

表2各個作息組之間，各種疾病的患病率差異明顯

2016年就研究出來了，和「清晨守衛者」相比，熬的最狠、起的還早的「夜貓子」們和「軀體情感障礙」以及「積極情緒」的聯繫比對人際關係影響還大。

表3抑鬱成分作為因變數，既早起又晚睡作為預測因子的回歸分析

聽不懂？

「抑鬱」了解一下啊朋友們！熬夜是大學生變得脆弱、患上「雙相情感障礙」、阿米什成年人在社區樣本中患上「季節性情緒失調」的預測因子，也普遍和非臨床標本里，成年人和大學生越來越多的抑鬱癥狀相關的因素。

圖1分子水平來闡述作息與情緒、肥胖、心血管發病率等影響

可是與此同時，「清晨守衛者」卻被證實是一個面對抑鬱、精神上低幸福感的強有力的積極因素。

其次的合併症順序依次是：糖尿病（OR1.30）、神經功能失調（OR1.25）、胃腸功能失調（OR1.23）、呼吸功能失調（OR1.22）。

表4

調整了年齡和性別之後，作息類型和普遍疾病之間的聯繫，其中，作息類型以明確的「清晨守衛者」為參照，既作為偽連續四水平變數，又作為範疇變數。

本來想找圖來解釋一下「熬夜」和「糖尿病」關係，結果文獻太貼心了，又加了三個熬夜的其他危害，讓本夜貓子情何以堪啊啊啊

圖2晝夜節奏失調導致的4點問題：

1.損傷了葡萄糖耐受致使胰島素敏感性下降，並且胰島Beta細胞反應不充分

2.升高炎性標誌物

3.升高平均動脈壓

4.降低能量消耗

是不是有點懵！本來點進來是來看「熬夜到底會不會死的」，怎麼一下鬧出來這麼多幺蛾子？注意啊兄弟們！這不是空穴來風！！

2015年一篇研究「晝夜節律破壞對心肌代謝健康的結果」的文章，不但回顧了「倒班兒」之後的心臟代謝調查，還介紹了五個「聞夜貓子傷心，見夜貓子落淚」的實驗研究。

第一項實驗：

10位勇士（健康志願者）簽署了10天的28小時去同步協議（強制他們在這十天里把每天過成28個小時），吃同樣並且等量的食物。

結果發現，當最大程度的晝夜節律失調的時候，8名參與者中，有3名血糖都達到了糖尿病前期。可是，胰島素水平也上漲了，還漲了22%！

也就是說，在我們身體唯一一個降低血糖的激素——胰島素，蹭蹭往上躥的時候，本來應該被一舉降下的血糖，升高了！不但升高了，還達到了糖尿病前期的水平。

這同時還反映了一件事：分泌胰島素的胰島Bate細胞活化不充分。（就像上課了，可有一部份老鐵們還在睡覺是一個道理！）

而且，皮質醇晝夜節律也顛倒了。

皮質醇同學，作為能讓我們對新的一天充滿動力、做好準備的一種激素，可以說是十分重要了。「清晨守衛者」體內的皮質醇激素水平高，也可以解釋為什麼他們比「夜貓子」清醒的時候感到更有活力。

這一顛倒！原來是咱們醒著的時候它升高，睡的時候降低！現在變成睡的時候升高，醒著的時候降低。這位皮質醇同學和血糖關係密切，它在的時候可以分解糖原變成糖，還會促進糖異生（簡單理解：把不是糖的東西變成糖），這種開外掛（作弊）式的行為，血糖不高等著幹啥？

還！沒！完！！

瘦素水平在晝夜節律破壞以後，下降了17%，瘦素是咱們吃東西的時候，調節「飽腹感」的信號！而且還能促進多巴胺的釋放。

下降了說明啥？吃的多啊同學們！胖--->血糖高--->多巴胺不分泌了--->得抑鬱啊！

第二項實驗：

勇士們不但簽署了28小時強迫去同步協議，同時還被喪！心！病！狂！的限制了每天只能睡5.6個小時，（不過據說這是倒班兒同學們經常的體驗，作為一個臨床工作者，我牆裂贊同）實驗持續了三周。

儘管勇士們在年齡上還能分出個青年組和老年組，可是面對這樣殘忍的實驗，結果完全沒有區別。空腹血糖水平增加8%，餐後血糖水平增加14%，這次估計胰島已經跪了：空腹和餐後胰島素水平顯著降低，分別降了12%和27% 。

同時，靜息代謝也降低了8% 。

靜息代謝什麼概念？

是懶人的減肥利器啊啊啊！不動的時候咱們的身體也在消耗能量，可是現在消耗的少了，自然就胖啊。

第三個實驗：

按剛剛那樣對勇士們限制8天，不過分成兩組，第一組8天里都睡5個小時，第二組（晝夜失調組）在第四天開始，在床上可以躺8.5個小時。

結果這兩組胰島素敏感性都顯著下降（血糖高了也懶得管），男勇士們胰島素敏感性更是下降了2倍。（為啥單獨說男勇士？因為敢做這麼zuo的實驗的女勇士們太少了！統計不出來）。

而炎性標誌物C反應蛋白，雖然在兩組裡都增加了，不過在第二組中顯著增加。

第四個實驗：

14位勇士住院6天來模擬倒班兒生活：

一個夜班只能睡2小時，之後緩兩天（能睡8小時），再來夜班……（臨床狗驚恐臉：「莫不是在模仿我？」）

結果，第一次夜班，體內總能量消耗增加了4%，然後從第二次開始，體內總能量消耗就開始走下坡路了！（胖的開始！）並且產生了一個bug（十分可怕的漏洞）：進食之後產生的熱量降低了！

這意味著啥？

意味著得多吃才能達到身體所需的熱量，同時瘦素還降低了。也就是說同時還吃不飽，雖然總體食慾降低了，可是沒有卵用啊！（一個在臨床上越來越胖的演化經歷！）

最後一個實驗直接很粗暴的證明：晚上的餐後血糖比早上高17%，晝夜節律失調之後不但增加了餐後血糖水平，而且降低了胰島素敏感性。簡單來說就是：本來晚上吃東西就生糖多（糖除了能轉變成脂肪的原料以外還有一系列可怕的因素！）

講完了併發症，終於到了本篇文章的核心內容：「熬夜」和「死」究竟有怎樣不可描述的關係？

原來，作息類型和死亡率確確實實有著千真萬確的聯繫。不過是與「全因死亡率」，和「心血管疾病導致的死亡率」也有些關係，不過目前沒有統計學意義（通俗來講，就是不被學術界承認）。

明確的「夜貓子」要比明確的「清晨守衛者」與全因死亡率高出10%的聯繫。

目前一致認為，夜貓子們的「悲慘遭遇」是因為他們自身生物鐘和社會的活動脫節，造成的生物節律失調所致，畢竟實驗表明，故意誘導出來的作息失調，會導致糖代謝損傷，以及基因的周期表達過程嚴重受損，以及情緒的失調，而且夜貓子們普遍感受過雙休日起的比工作日晚——「社會時差」，這種時差不但會造成體脂率蹭蹭上漲，還對心肌代謝有著十分不利的影響。

明確的「清晨守衛者」在全因死亡面前，有著更低的死亡風險！

中間兩型暫時沒發現和死亡率有啥值得發表的聯繫，也所幸，那些選擇「俺不知道」的參與者對實際結果並沒有造成什麼偏差。

對於63-73歲年齡組的選手，作息類型和全因死亡率顯著相關。

這就是在代替梁靜茹在給我們勇氣。

當你面對爸、媽催你睡覺的時候，你也可以大言不慚的說：「SCI里研究說了，你們這個年齡段的死亡率才和作息顯著相關，37歲-52歲和53歲-62歲年齡組都一點關係也沒有」（高危行為，請勿模仿……）

如果覺得不夠爽！那麼還有一個bug望周知：

晝夜節律與基因調控息息相關。而且研究表明，睡眠的某些特徵是高度遺傳的，雙胞胎的研究也表明，綜合來說，晝夜節律有21%-52%的很高的遺傳性！

雖然晝夜節律與遺傳的關聯目前並沒有實錘，不過現階段PER基因的幾種基因型已經被確定與生物節律有明確的關係了。不過晝夜節律是一個複雜的表型，是需要多基因調控的，所以還需要加大研究力度才能有定論呀。

不過如果真的像上文那樣對父母說的話，還可以在百口莫辯額時候甩個鍋：「我熬夜是為什麼？還不是因為你遺傳！」

其實，就算沒有這篇文章來實錘「關乎生死」，熬夜導致的很多危險性行為也會間接的給我們指明它不是件好事。

比如，「夜貓子」類型和合法提神物質（煙、酒、咖啡）、甚至非法提神物質（毒品：大麻、搖頭丸、可卡因）有緊密的聯繫。

夜貓子們一開始是想用它們來讓自己在渾渾噩噩的早晨保持清醒（因為按照他們自己的生物鐘，應該比社會統一的生物鐘晚上好幾個小時），並且一開始使用這些東西會嘗到甜頭，所以會有成癮行為。可是比成癮風險更可怕的是，這些壞傢伙所造成的短期內的後果，比如意外事故、意外懷孕、打架鬥毆等等。

令人嫉妒到面目扭曲的是，「晨型作息」幾乎是上述所有事件中的保護因素。

儘管文獻的作者很謙虛，說目前為止這個研究結果可能還不能在世界範圍內廣受承認。

不過，我們之所以對生物節律不遺餘力地進行著研究、這麼努力的發著文章，訂出來一系列的影響因子等等，只是想讓我們的下一代能踩在前人、巨人的肩膀上越走越遠、越走越好。所以讀了這麼多，不如在青少年階段（被證明是最有效）或是現在，開始改善作息，畢竟種一棵樹最好的時間是十年前，或是現在。

彩蛋敬上：

國外研究表明，在冬天出生的寶寶，因為冬天光照時間比較短，所以更有可能是個「清晨守衛者」，而夏天出生的寶寶，由於光照時間比較長，更有可能是個「夜貓子」。雖然在亞洲不適用，不過還是建議夏天出生的接觸光照的時間稍減少一點，而冬天的寶寶多照照～

之所以光照影響這麼大，都是因為前文中那個神奇的「褪黑素」，光刺激減弱的深夜，會迎來它的分泌高峰。如果褪黑素減少，可能會導致嚴重的胰島素抵抗糖尿病，還有乳腺、前列腺腫瘤。所以晚上盡量不要在明晃晃的環境里入睡哦～

最後，「夜貓子」的主體性格更傾向於外向、衝動、獵奇、開明、也更傾向於「精神病」（確實沒看到電影有哪個鬼才、絕命毒師天天像老頭老太太一樣早睡早起廣場舞的……）

而「清晨守衛者」更傾向於內向、盡責、和藹可親、堅定和情緒穩定。

總而言之，原來媽媽催睡覺是對的呀……

要是能早點讀到這些Sci，是不是我就不是這麼胖、這麼丑、還這麼神經質了……但也難以想像，如果sci文章像人流廣告一樣霸佔各個黃金時段的無線電和電視，漫漫長夜被「媽媽式奪命連環花式催睡覺」碎碎念包圍的場景……

同志們還是自己管好自己吧！共勉！！

感謝欣賞，送您一朵小花花～～

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（本文為「醫學界」原創文章，轉載需在文首標明作者和來源，違者舉報）

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