梁晗：RNA編輯為精確癌症治療帶來新希望

梁晗等人發現了一種特定類型的RNA編輯方法：A-to-I RNA編輯在癌細胞蛋白質變異過程中扮演了關鍵角色。

如果說所有癌症都有一個共同點的話，那就是無共同性。

因此這造成了癌症難以治療的一個根本原因。近期來自德州大學MD安德森癌症中心的研究人員發現了為什麼作為許多癌症的「孵化器」的蛋白質，會出現癌症類別的差異，甚至患者之間的差異。這一發現為科學家們提供了新思路，對於開發更有效的癌症精確治療方法十分重要。

這一研究成果公布在4月26日的Cancer Cell雜誌上，由MD安德森癌症中心生物信息學和計算生物學副教授梁晗博士以及Gordon Mills博士領導完成，梁晗博士研究組研究興趣包括開發生物信息學工具，更好地分析癌症基因組數據，泛癌症基因組分析，RNA編輯和癌細胞的進化過程。

此前，梁晗博士研究組通過調查13種癌症類型，在分子水平上認識了性別對不同癌症的影響，也從一個方面指出了性別特異性治療的需要。

在最新這項研究中，梁晗等人發現了一種特定類型的RNA編輯方法：A-to-I RNA編輯在癌細胞蛋白質變異過程中扮演了關鍵角色。

RNA編輯是RNA分子遺傳信息發生改變的過程。之前科學家認為這個過程在人類和其他脊椎動物中很罕見，現在的研究表明RNA編輯在人類基因組中廣泛存在。

由於癌症可能源自極其不同的蛋白質類型和突變，因此針對每位患者的個體化治療需要有對蛋白質「基因組」更好的理解，後者也就是蛋白質組學了。了解促成蛋白質變異和多樣性的分子機制是當今癌症研究的一個關鍵問題，在癌症治療方面具有重要的臨床應用。

梁晗博士表示，「利用來自癌症基因組圖譜和美國國家癌症研究所臨床蛋白質組腫瘤分析聯盟的數據，我們的這項研究提出了許多直接證據，證明A-to-I RNA編輯是癌細胞中蛋白質組多樣性的來源，因此，RNA編輯是一種理解癌症分子機制，研發精確癌症治療的一種新模式。」

「如果一種蛋白質只在腫瘤蛋白質中被高度編輯，而正常蛋白質不被高度編輯，那麼就有可能被設計成為抑制編輯突變蛋白的特殊藥物。」

很早之前，科學家們就知道A-to-I RNA編輯能幫助細胞調整RNA分子，從而產生能改變DNA「說明書」的核苷酸序列，這會影響蛋白質如何產生以及它們如何在細胞內組裝。

在最新研究中，研究人員發現了A-to-I RNA編輯如何通過改變氨基酸序列來促進乳腺癌蛋白質出現多樣性的分子機制：一種稱為衣被蛋白亞單位α（COPA）的蛋白質，在A-to-I RNA編輯後，能在體外增加了癌細胞增殖，遷移和侵襲的風險。

這項研究表明表明A-to-I RNA編輯至少在某些癌症中有助於蛋白質多樣性，這是一個值得癌症研究界投入更多關注的研究領域，這將有助於闡明癌症的分子基礎，並開發預後和治療新方法。

原文標題

A-to-I RNA Editing Contributes to Proteomic Diversity in Cancer

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