索拉非尼是晚期肝癌特效藥？聽聽專家怎麼說

健康 04-29

國外曾有學者報道過索拉替尼徹底治癒晚期肝癌的病例。78歲的老人，曾在右肝部發現4.5cm×5.0cm的腫瘤，確診為晚期肝癌。該患者口服索拉非尼400mg，每日兩次，6個月後腫瘤完全消失。索拉非尼真的這麼神奇么？聽聽醫學專家怎麼說。

肝癌簡介

我國已成為全球肝癌發病率最高和死亡最多的國家。目前，我國肝癌發病約34.7萬人/年，佔到全球的55％；而死亡32.3萬人，佔全球的45％，在腫瘤致死原因中僅次於肺癌，位居第2。因此，肝癌是一種具有「中國特色」的癌症。

肝癌由於起病隱襲，早期癥狀不典型和診斷困難，確診時大多數患者已達局部晚期或遠處轉移，只有大約15％的患者適合手術切除。對於失去手術機會的晚期患者來講，藥物治療是主要的治療手段；即使能夠手術切除，術後容易複發，也需要藥物輔助治療。

可是，由於患者往往存在肝炎、肝硬化和肝功能異常，晚期肝癌的治療非常棘手，介入治療（TA CE）有效但也有創，應用常受限；但尚無證據表明化療治療肝癌可以延長生存，也缺乏公認的有效藥物和標準方案，因此，晚期患者常常面臨無葯可醫的困境，預後很差。

我國晚期肝癌患者的生存時間僅有3～6 個月左右，而歐美患者也不過為6 ~9個月。已知肝癌的發病機制十分複雜。近年來，分子靶向藥物治療肝癌已逐漸引起重視，正在成為新的研究熱點。

索拉非尼08年獲批

索拉非尼（多吉美）屬於分子靶向治療新葯，可以同時發揮抗血管生成和抗腫瘤細胞增殖的雙重作用。最近兩年，索拉非尼治療肝癌受到高度的關注，臨床研究取得了突破性進展，能夠有效地阻止病情惡化，明顯地延長晚期肝癌患者的生存時間，已成為一種嶄新的有效藥物和治療方法，開創了肝癌靶向治療的新時代。

因此，2007年10月歐盟藥品監督管理局、2007年11月美國食品藥品監督管理局和 2008年6月我國食品藥品監督管理局等相繼批准了索拉非尼用於治療不能手術切除的肝細胞肝癌。

索拉非尼在細胞層面的研究

2006年，Liu 等報告在體外研究中發現，索拉非尼能夠制癌細胞增殖，也能誘導肝癌細胞凋亡。

動物實驗已發現，索拉非尼與紫杉醇、伊立替康、吉西他濱和 PDD等細胞毒性藥物聯合應用後，抗腫瘤作用增強，而毒副作用並不增加；但是索拉非尼與多柔比星（阿黴素）聯用時，可引起體內阿黴素的平均血葯濃度一時間曲線下總面積增加 21％，提示兩葯聯合應用時可能需要減低阿黴素的劑量強度。

2008年，Wang等報告雷帕黴素聯合索拉非尼後對癌細胞生長抑制更顯著，並可進一步加強雷帕黴素抗腫瘤新生血管生成的作用；提示雷帕黴素聯合索拉非尼有可能是治療肝癌和預防轉移的新思路。

上述的研究表明，無論是索拉非尼單葯、還是索拉非尼聯合細胞毒性化療藥物或其他分子靶向治療藥物，都可以有效地抑制多種肝癌細胞株的生長和轉移。

單獨服用索拉非尼的研究

一系列的研究顯示，索拉非尼在不同種族之間沒有明顯的差異，在能夠接受肝癌手術或手術風險不大的人群間也沒有明顯的差異。肝癌患者400mg索拉非尼，每日兩次，持續口服，未出現嚴重的副作用，並已顯示出了確切的臨床療效。

另外，一些研究還發現，部分患者在接受索拉非尼治療後腫瘤的中心區域已出現明顯壞死且相應增大；在 11 例此類患者中，治療前的腫瘤面積為 28．9平方厘米。治療前腫瘤壞死 (TN ) 比例為9.8％；治療後平均腫瘤面積為36.9平方厘米，腫瘤壞死比例為27．0％。

國外學者So等曾報告索拉非尼治療晚期肝癌近乎完全治癒的一個病例。患者系78歲的老年男性，既往有25年的遺傳性血色病病史，同時有肝硬化、高血壓、冠心病、糖尿病和慢性腎病（Ⅱ期）。因咳嗽、氣急伴體重減輕就診，CT 發現右肝腫瘤，伴肝內、雙肺多髮結節，臨床診斷：晚期肝癌。口服索拉非尼400m g，每日兩次，1月後複查CT示右肝瘤灶由 4.5cm×5.0cm 縮小到3.9cm×4．3cm，肺部轉移灶僅剩下右肺尖1個0．4cm的小結節。5個月後，右肝瘤灶縮小為2．6cm×3．4cm，且 PET-CT掃描示整個肝臟代謝正常；6個月後所有肝癌腫瘤完全消失。

整個治療過程中，患者僅出現並不嚴重的腹瀉。有一部分肝癌患者有可能是索拉非尼治療的優勢人群，關鍵是如何事先找出這些患者，需要去進一步尋求方法和觀察總結。

索拉替尼延長晚期肝癌的生存期

在602例患者參加的臨床研究中，索拉替尼組較不採用索拉替尼治療的對照組的生存改善了 44％，接受索拉替尼的患者比不接受治療的患者平均多活了將近3個月；索拉非尼組的患者平均5.5個月的時間內肝癌沒有繼續惡化，而未採用索拉替尼的患者在2.8 個月後，腫瘤就開始惡化了。