BMJ：還在亂吃「止痛藥」？長期使用抗膽鹼能葯或與痴呆有關！

新聞 04-29

乾貨 | 靠譜 | 實用

導讀

抗膽鹼能葯應用於臨床時間較長，種類繁多，由於其用途廣、療效較好，價格便宜，有的消費者對醫學知識一知半解，因此把它當成一種止痛藥服用，而造成大量不良後果。時至今日，藥物濫用已不僅僅是一個國家或地區的問題，而是世界公共衛生系統必須解決的問題。

痴呆是指慢性獲得性進行性智能障礙綜合征。臨床上以緩慢出現的智能減退為主要特徵，伴有不同程度的人格改變。目前，多數痴呆並無準確有效的療法，多只能依靠傳統藥物控制和生活護理，給患者及家庭帶來了巨大負擔，因此，痴呆的預防尤為重要。近期，英國東英吉利大學的團隊在《BMJ》發表了一項研究成果，指出痴呆症與長期服用抗膽鹼藥物存在聯繫，更為驚人的是，服用抗膽鹼藥物的時間竟然可以追溯至痴呆確診前20年！也就是說，20年前某一段時間過量服用的抗膽鹼葯，效果可能源遠流長，與20年後痴呆症的發生有關！

研究人員分析了英國臨床實踐研究數據鏈（CPRD）收集的年齡在65-99歲間的4萬多名被診斷為痴呆症的成年患者的匿名處方記錄，並將283,993名無痴呆症的老年人納入對照組。研究變數包括痴呆患者在他們痴呆診斷前4-20年的抗膽鹼能藥物處方，以及配對的無痴呆對照組中的處方。結果顯示，前4-20年抗精神病藥物總使用量增加與痴呆間存在「顯著關聯」。然而，這種關聯只存在於某些特定的抗膽鹼能藥物中，包括抗抑鬱葯阿米替林、度硫平和帕羅西汀，泌尿系統用藥氧化丁酸和托特羅定等。

研究發現，抗膽鹼能活性負荷（ACB）評分為3（即可穿過血腦屏障並具有確定的抗膽鹼能活性）的抗抑鬱葯、抗帕金森病或泌尿系統藥物與痴呆間存在關聯，而且在診斷前15-20年，抗膽鹼能藥物使用與痴呆的關係更為明顯。相反，痴呆風險與歷史使用的ACB評分為1（可能抗膽鹼能）的抗痙攣葯，抗精神病葯，抗組胺葯或其他ACB評分相似的藥物之間沒有相關性。

隨機對照實驗中，抗膽鹼能藥物，尤其是氧化丁酸顯示與短期認知功能下降有關，因此其對痴呆的長期風險的可信度較高，而帕金森病患者的痴呆風險與抗膽鹼能抗帕金森病藥物有更大的關係，抗帕金森藥物與大幅度的認知下降有關。因此這項研究提供了進一步的證據，證明在治療帕金森病患者時應避免使用抗膽鹼能藥物。

在抗膽鹼藥物時間暴露的研究中，研究人員發現在痴呆診斷前15 - 20年內長期服用的ACB評分為3的抗膽鹼藥物與痴呆發病率顯著相關，其中尤以抗抑鬱葯和泌尿系統用藥為最。必須關注的是，與痴呆近期服藥相比，痴呆診斷前15 - 20年內長期服用的ACB評分為1的抗抑鬱葯與痴呆症的關聯性增加。儘管抑鬱症的診斷與痴呆症沒有獨立關聯，但是研究顯示大量抗抑鬱葯與痴呆發病有關，而且這種影響並沒有隨著抑鬱的控制而減弱。

這項研究觀察到一些抗膽鹼能藥物與痴呆發病率之間的強烈關聯。這可能是由特定類別的效應引起的，或者是藥物的早期癥狀。因此未來的研究應該更加細化抗膽鹼能藥物的分類，而不是僅關注其抗膽鹼作用。但是，必須注意的是，正在按處方服用抗膽鹼藥物的患者不應盲目停葯，畢竟抗膽鹼藥物影響痴呆發病的具體機制仍未可知，因此患者仍需諮詢醫師才能下定論。

參考資料：

Anticholinergic drugs and risk of dementia: case-control study

2018第二屆現代臨床分子診斷研討會（2018 Clinical Molecular Diagnostics Forum CMDF）將於2018年10月26-28日在復旦大學附屬中山醫院舉行。

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