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Cell華人學者帶來CAR-T療法2.0版,有望為治療癌症帶來新的突破!

4月26日,頂尖學術期刊《細胞》上刊登了一項來自波士頓大學(Boston University)Wilson Wong教授團隊的重磅研究,它有望帶來更為安全有效的CAR-T療法2.0版。

2017年是CAR-T療法的元年,兩款重磅CAR-T療法先後獲批。雖然這一革命性療法為患者帶來了曾經難以企及的治療希望,但它仍存在一些問題亟待解決,比如疾病複發、治療毒性和特異性殺傷等問題。

該技術的核心部分是,改造後的CAR-T是針對疾病的兩種標誌物而建立的,極大地提高了將這一療法用於難治性實體瘤的機會,同時提高了該療法對腫瘤組織的特異性。這也是一種可定製的療法,具有更好的內置調控功能,可用於治療特定類型的血液癌症和實體瘤。

該技術的另一個關鍵部分是添加的銜接分子,可以在治療中引導T細胞識別癌細胞。沒有這些銜接分子,T細胞就不會被激活。當它們被最終清除後,可以重新添加一批銜接分子來對新的目標進行響應。這就像一個「開/關」裝置,可以微調治療的活性以控制毒性,並防止過度活化給患者帶來危險的副作用,而且還能更容易地刺激後續反應以防止複發。

隨後,Wong博士的團隊在小鼠模型中測試了這一新型CAR-T系統。被注射了Her2陽性乳腺癌細胞的小鼠接受一定劑量的zipCAR-T細胞,然後持續兩周隔日接受適當的銜接分子。結果表明,SUPRA CAR療法顯示出和傳統CAR-T療法類似的腫瘤負荷清除率。在血液癌症模型中,小鼠在接受工程化T細胞後持續六天每天注射銜接分子,得到了相似的結果,證明SUPRA CAR系統應對多種不同癌症類型的潛力。「我們的當務之急是弄清楚哪些癌症類型會真正受益於這類組合靶向和調控,」Wong博士說。這可能包括具有很高異質性的癌症,因為它們沒有好的單一標誌物。因此,後面的工作將是一個主要重大的挑戰。「每種癌症都可能需要微調銜接分子。」Wong博士補充道。

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