升級免疫系統對抗癌症新的CAR-T療法可以提供更安全，更有效的治療

對於使用患者自身免疫系統這樣有前途的未來，幾乎沒有癌症治療。被稱為嵌合抗原受體T細胞治療或CAR-T，這種治療方法使用重新設計的殺傷T細胞攻擊癌細胞，但也會造成潛在的致命副作用。現在，助理教授Wilson Wong（BME）領導的研究為打開這種療法打開了一扇門，使其更加安全和有效。

這項研究 - 由研究生Joon Hwan Cho和麻省理工學院的Jim Collins教授共同撰寫 - 發表在Cell雜誌上。Wong認為目前的CAR-T系統有三大缺陷：目標特異性; 回應力度; 缺乏適應能力，這本質上是複發的問題。「我們的系統有能力解決這三個問題，」Wong說。

傳統的CAR-T是為特定患者治療一種特定類型的癌細胞而設計的一種治療方法。新的精製系統 - 被稱為分裂，通用和可編程（SUPRA）CAR-T--可以連續改變，以針對不同類型的癌細胞，打開和關閉，整體提供比當前治療更精細調整的治療方案。

Wong說：「我沒有將CAR-T想像成能夠殺死癌症的工程細胞，而是將它看作是一種抗體，可以與它一起扼殺殺傷性T細胞。「令人驚訝的是，一旦CAR T細胞結合併激活，它將招募更多的T細胞並複製自身，藥物不會這樣做。」

這種壓倒性的免疫反應也是導致嚴重副作用的原因。並且在藥物治療方面取得了進展，通過阻斷不必要的免疫應答部分來減輕這些副作用，同時仍允許CAR-T攻擊癌細胞。而更多的癌細胞意味著更強的免疫反應。但SUPRA CAR-T系統會讓醫生在整個治療過程中失效，以防副作用變得太嚴重。

原來的CAR-T可以與一部手機的充電器進行比較 - 一個只允許連接一個設備; SUPRA CAR-T可以與兩個AC適配器進行比較，這兩個AC適配器允許多個可自定義的附件，可隨時移除和交換。使SUPRA CAR-T獨一無二的三個特徵都是由這種以兩種方式將系統分成兩部分的能力所驅動的。儘管這三個特徵在新CAR-T系統的開發中並不是全新的，但它們在一個系統中的組合是。

正常的免疫系統要求T細胞在攻擊入侵者細胞之前感知兩個目標，而SUPRA CAR-T以相同的方式工作。在SUPRA CAR-T攻擊癌細胞之前，它需要感覺兩個靶標都存在於細胞中。如果將雷電電纜和Micro USB電纜插入適配器，則兩個設備都需要連接以激活殺手T細胞響應。如果只有一個存在，系統不會被激活。

SUPRA CAR-T還將系統目標感應部分的T-細胞 - 適配器從電纜中分離出來。癌細胞上的目標被稱為抗原，無論選擇哪種抗原，都可以通過CAR T細胞上的抗體找到。新系統將T細胞從抗體中分離出來，並允許切換靶標; 從適配器拔下防雷電纜並插入不同的充電電纜。

切換目標的能力可以防止患者複發。癌細胞很聰明，當它們在接觸到T細胞後會突變，不再顯示目標。SUPRA CAR-T系統允許T細胞通過簡單地向患者注射新一批抗體來攻擊新靶標，而不必重新設計T細胞，這是治療中最昂貴的部分。

這種分離系統產生的第三個特點是能夠精確調整T細胞反應的活性，從而有助於減輕以前CAR-T系統的危險副作用。通過引入可阻斷T細胞和抗體結合的第三種成分，可使SUPRA CAR-T系統失活。失活水平可以通過選擇第三種成分與抗體結合的強度來調節。

展望未來，Wong希望CAR-T能夠成為能夠顯著提高患者生活質量的癌症的一線治療手段。他也看到它變得更加。「我認為這是一個被欺騙的細胞，」他說。「我們需要一些現成的產品，這樣我們就不必為每一位病人做好準備，這樣會降低成本，並且具有打開或關閉的功能，我們也希望它能夠製造出來它可能需要的某些蛋白質 - 例如咀嚼腫瘤固體邊界的蛋白質，大量的感測器，大量的開關，所有這些鈴鐺和哨子都是非常聰明的細胞。「

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