又一款神葯么？這個骨科藥物居然能抑制腦膠質瘤

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印度研究人員發現了一種之前未曾有過報道、與腦膠質瘤有關的基因突變，並且與生存時間縮短明顯相關。降鈣素能夠抑制這種突變。

印度科學研究所(IISc)的研究人員發現了一種之前未曾有過報道、與腦膠質瘤有關的基因突變。

腦膠質瘤生長迅速、治療困難、致死率高，確診後平均生存時間僅為15-17個月。如果能夠有效識別那些控制癌症生長和擴散的基因變化，那可能有助於查明新的藥物靶點，並開發出更有效的治療方法。

研究人員發現了一種與信號蛋白降鈣素有關的生物通道，能抑制癌細胞的生長。當降鈣素與癌細胞表面的受體結合時，產生的連鎖反應能阻斷癌細胞的生長與傳播。研究發現，如果編碼該受體的基因有突變的話，該患者的腫瘤惡性程度更高，生存時間也更短——大約只有3到4個月。

降鈣素潛在治療作用的說明

IISc微生物和細胞生物學部門的資深作者兼教授Kumar Somasundaram說：「如果腫瘤攜帶突變基因，患者疾病很可能更嚴重，臨床治療效果也很差。」

作者建議，作為通常意義上治療骨病的藥物，降鈣素其實也可以與現有治療相結合，用於攜帶正常基因的腦膠質瘤病人。這能提高療效並延長病人生存時間。該研究與新德里印度醫學科學院(AIIMS)的科學家合作進行，發表在《臨床腫瘤研究》雜誌上。

膠質瘤是成人中最致命、最常見的腦癌，代表致命星形細胞瘤的最後階段(IV級)。星形細胞瘤產生於腦和脊髓的星形膠質細胞。腫瘤深入擴散到神經細胞周圍的組織中，不能完全手術切除，放療效果很差。

為探究哪些基因變化導致了腫瘤生長和擴散，研究小組分析了42名星形細胞瘤患者的全基因組，以及全球癌基因組圖譜。最初，僅發現了一些已報道過的突變。隨之研究的深入，他們發現了一種由各種信號分子和受體組成的特定通道。在一小部分膠質瘤患者身上，這條通道發生了嚴重突變，患者生存時間大大縮短(約3個月)。編碼降鈣素受體的CALCR基因，也在這條通道上發生了突變，並與生存時間縮短明顯相關。

Jagriti Pal，IISc的第一作者和博士後研究助理。他說：「降鈣素受體在骨鈣吸收和腎臟鈣排泄中舉足輕重，但目前我們尚不知曉該受體在膠質瘤中的作用。」

為闡明受體功能，研究人員在實驗室培育的、攜帶正常CALCR基因的癌細胞中加入了降鈣素。結果，降鈣素與細胞表面受體結合，激活了通道信號，阻斷了癌細胞瘋狂生長，限制了細胞擴散形成轉移灶的能力。

通常，腫瘤幹細胞能強力抵制治療。研究小組也測試了降鈣素對腫瘤幹細胞的影響，發現了類似的抑制作用。另一項實驗，他們將癌細胞植入老鼠的皮膚。待腫瘤生長後，將降鈣素注入腫瘤。腫瘤生長同樣被抑制。

Somasundaram說：「降鈣素通常從鮭魚中提取，用於絕經後的婦女，以提高骨骼強度。絕對安全，可以大量服用。可以考慮將降鈣素作為傳統治療的輔助，包括手術、放療和口服替莫唑胺。」

研究小組目前的研究是：降鈣素結合放療和替莫唑胺對小鼠腫瘤生長的影響。

參考文獻

Gene mutation linked to aggressive brain tumour identified

https://medicalxpress.com/news/2018-04-gene-mutation-linked-aggressive-brain.html

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