索拉非尼：除了腎癌、肝癌，還是晚期甲狀腺癌新選擇！

索拉非尼是一種激酶抑製劑，已被FDA批准用於治療原發性腎癌(晚期腎細胞癌)、晚期原發性肝癌(肝細胞癌)和放射性碘治療抵抗的晚期甲狀腺癌。

對放射性碘（即碘131）治療抵抗的局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌患者預後不良。索拉非尼是一個口服廣譜激酶抑製劑，可以靶向於VEFGR1、VEGFR2、RET、RAF（包括BRAF）、PEEGFb等多個靶點。賓夕法尼亞大學Abramson癌症中心的Brose教授等開展的一項臨床II期研究發現，對這些患者而言，應用索拉非尼有效且安全。

該研究為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，受試者來自18個國家的77家中心。受試者納入標準為：必須至少有一個可被CT或MRI測量到的病灶；活動狀態（ECOG）評分0～2分；骨髓功能及肝腎功能尚可；血清促甲狀腺激素（TSH）低於0.5mIU/L。

最終417人納入研究，患者以1:1的比例被隨機分配到了索拉非尼組（400mg，口服，每天2次）和安慰劑對照組。主要終點為無進展生存期。

研究發現，索拉非尼組的中位無進展生存期（10.8個月）比安慰劑對照組（5.8個月）明顯延長。索拉非尼提高了所有亞組和BRAF或RAS基因突變患者的無進展生存期。至於不良事件，索拉非尼組高於安慰劑組，其中兩組不良事件發生率分別為98.6%和87.6%，大部分不良事件的等級為1到2級。索拉非尼的不良事件多為手足皮膚反應（76.3%）、腹瀉（68.6%）、脫髮（67.1%）、皮疹或脫屑（50.2%）。

研究顯示，與安慰劑相比，索拉非尼能顯著改善放射性碘治療抵抗的中晚期分化型甲狀腺癌患者的無進展生存期，且索拉非尼的不良反應是可控的。

手術和放射性碘是甲狀腺癌的標準治療方式，但對5%～15%的患者無效，腫瘤最終會轉移到肺、淋巴結、骨骼和其他組織。目前對於這些難治性患者還沒有標準的治療手段。30年前，多柔比星(阿黴素)被獲准用於此類患者，但最後證明該葯無效且有毒。

索拉非尼也許將是第一個有效且耐受性良好的藥物，可用以改善放射性碘難治性和惡性分化型甲狀腺癌病人的結局。研究人員稱，索拉非尼可作為晚期甲狀腺癌患者治療的新選擇。

參考文獻：Lancet 2014;384:319-328

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