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偏頭痛,不僅僅是頭痛那麼簡單

來源:醫學之聲作者:Eugene 廣州醫科大學附屬第二醫院神經內科

偏頭痛,不僅僅是頭痛那麼簡單

偏頭痛已成為我國一項沉重的負擔,每年我國偏頭痛所致的經濟損失高達3317億元/年。每100個人里就有9個患有偏頭痛,女性的患病率超過男性的兩倍。神經科中有許多疾病與偏頭痛有著千絲萬縷的聯繫,它們都有誰呢?

偏頭痛與腦卒中

近幾年多項研究均表明偏頭痛與缺血性腦卒中風險增加有關,尤其是有先兆偏頭痛,與腦卒中風險增加有關,對於合併吸煙和口服避孕藥的偏頭痛女性患者的風險更高。偏頭痛與腦卒中之間的相關機制仍不清楚,但多項研究表明,偏頭痛與腦血管病可能存在共同的機制,目前主要有以下幾種可能機制:(1)皮層擴散性抑製作為偏頭痛的發病機制使腦組織缺血易感性增加;(2)偏頭痛與缺血性腦卒中存在共同的腦血管病危險因素:卵圓孔未閉、高凝狀態及內皮功能異常、頸動脈夾層等;(3)偏頭痛與缺血性腦卒中可能存在共同的遺傳背景:如家族性偏癱型偏頭痛常染色體顯性遺傳病合併皮質下梗死和白質腦病均有皮層擴散性抑制易感性的增加,MTHFR 及 ACE 基因多態性與偏頭痛相關等。此外,偏頭痛可以促進損害血管的活性物質的釋放,由此造成的缺血可能是偏頭痛引起卒中的機制之一。未來需進一步研究積極預防偏頭痛可否減少腦白質損害、降低腦卒中發生風險,以及這種預防的臨床價值。

偏頭痛與癲癇

偏頭痛與癲癇都具有多種發作表現形式的反覆發作性疾病,癲癇發作後可以出現偏頭痛樣頭痛,偏頭痛先兆期可誘發癲癇樣發作的抽搐,兩者可以在同一例患者身上同時或相繼發生,Ottman 等研究發現,有癲癇的偏頭痛患者的患病率是沒有癲癇患者的2.4倍。最近的一項多中心、大樣本的癲癇患者調查研究也發現,12%的患者同時存在偏頭痛反覆發作。偏頭痛與癲癇機制目前不是很清楚,目前普遍認為可能與遺傳因素有關,近來有研究發現家族性偏癱型偏頭痛的突變基因已被克隆和生理功能驗證,其中一種是 SCN1A 基因,而 SCN1A 基因是兒童肌陣攣癲癇的相關突變基因,它與其他類型的隱源性癲癇也密切相關,更有報道此基因突變的患者同時存在癲癇和偏頭痛的發作。SCN1A 基因突變既是家族性偏癱型偏頭痛的基因基礎又是某些兒童癲癇的基因基礎,只是臨床表現不同。

偏頭痛與焦慮、抑鬱

偏頭痛共病抑鬱的比例可高達41%~47% 。英美聯合進行的調查顯示,47%的偏頭痛患者存在抑鬱,而非偏頭痛人群抑鬱的比率僅17%。同時有研究表明,抑鬱是偏頭痛發生及慢性化的獨立危險因素。一項納入了6657例發作性偏頭痛患者的研究表明,隨著抑鬱嚴重程度的增加,頭痛慢性化的風險亦增加。慢性化與中、重度抑鬱顯著相關,而輕度抑鬱的差異則無統計學意義。同時,偏頭痛共病焦慮的比率可高達51%~58% ,至少一半的偏頭痛患者符合焦慮的一種診斷標準,有研究表明偏頭痛患者伴發焦慮的風險是一般人群的2~5倍,是抑鬱症患者的2倍。偏頭痛患者較普通人群相比更易伴發廣泛性焦慮、強迫障礙和驚恐障礙等情緒障礙。

偏頭痛與眩暈

偏頭痛與眩暈之間的關係並不是固定的,眩暈可以發生在偏頭痛之前,類似於先兆也可發生在頭痛之中或頭痛之後,有些患者僅表現為單純的眩暈而沒有頭痛或僅有一些偏頭痛的伴隨癥狀,包括畏聲、畏光、嗅覺過敏和視覺等先兆。有研究表明在頭痛的間歇期出現眩暈發作最常見,並且多數情況下患者在出現眩暈時頭痛的程度會較以往偏頭痛發作時的程度減輕。偏頭痛性眩暈(migrainous vertigo,MV)是一種偏頭痛引起的眩暈疾病,作為一種眩暈門診常見的獨立的複發性眩暈疾病,近年來受到越來越多神經內科醫師的關注。但由於MV的發病機制尚不清楚,臨床表現多樣,因此MV的臨床診斷和治療方案仍需進一步完善和探究。

偏頭痛與多發性硬化

流行病學研究表明,偏頭痛和多發性硬化之間確有聯繫。臨床和人群研究顯示,多發性硬化與偏頭痛女性發病率均明顯高於男性,且兩者發病率均趨於年輕化。而神經影像學研究表明偏頭痛與缺血性腦卒中之間同樣存在聯繫,Kamsonl等人發現多發性硬化患者在T2及FLAIR上表現出的腦白質高信號有時也可在偏頭痛患者中表現。半個多世紀以來,關於多發性硬化與偏頭痛的研究層出不窮,然而,相關結果尚存在爭議,結論並不統一,有學者也試圖從發病機制上建立這種聯繫,基於流行病學分析及病理生理基礎,提出了多種假設。有研究者發現長期罹患偏頭痛患者白質區發生改變,認為偏頭痛的反覆發作易導致白質病變,而白質改變是 MS 的危險因素之一。也有報道稱 MS 白質病灶是導致偏頭痛的原因。皮層擴散抑制可能為二者的又一種聯繫,很多學者認為,皮層擴散抑制啟動了偏頭痛發作。而Merkler等在動物模型中發現,自身免疫誘導的皮層脫髓鞘改變促進了皮層擴散抑制的發生。

偏頭痛與帕金森病

既往就有學者提出中年偏頭痛與老年帕金森病、不寧腿綜合征(RLS,又叫 Willis-Ekbo病)的發生有關。2014年,來自美國貝塞斯達大學的科研團隊展開了相關研究,最終對 5764 位參與者進行帕金森病癥狀的評估,診斷帕金森病 (PD),PD 的家族史和 RLS,本研究結果顯示,中年時期患偏頭痛的患者,尤其是先兆性偏頭痛患者,進入老年期後更容易出現帕金森癥狀和患帕金森病。此外,MA 女性患者的父母和兄弟姐妹患帕金森病的可能性更大。其次,中年時期患偏頭痛的患者進入老年期後患 RLS 的風險也增加。因此,偏頭痛與帕金森病之間可能存在著許多共同之處(共同的缺陷或共同的結果),目前,相關機制並不明確。

綜上所述,偏頭痛既是一個獨立的疾病,又不僅僅是一個獨立的疾病,研究發現許多疾病與偏頭痛同時發生的概率比普通人群高,是偏頭痛的共病。但目前偏頭痛的神經科共病的相關機制仍不明確。深入探討偏頭痛共病的發病機制,尋找有效的治療措施是未來的研究方向。

參考文獻

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