「超級」CAR-T登場,讓癌症治療更安全、更有效|Cell突破
這幾年,癌症免疫療法的飛速發展讓人們真正見識了「利用患者自身免疫系統對抗癌症」的實力。其中CAR-T細胞療法已經在血液學腫瘤中表現出了驚人的治療效果。但不可忽視的是,除了能攻擊癌細胞,CAR-T療法也會帶來潛在的致命副作用。因此,很多研究團隊都在積極開發更安全、更高效的CAR-T技術。
圖片來源:Cell(DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.038)
4月26日,美國波士頓大學的Wilson W. Wong帶領團隊在Cell雜誌上發表了題為「Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses」的相關新成果。
Assistant Professor Wilson Wong (BME). Photo by Mike Pecci
傳統的CAR-T療法是一種治療特定患者及特定類型癌細胞的方法,而這一被稱為「SUPRA-CAR-T」(SUPRA即split, universal and programmable)改良的新系統能夠不斷變化,靶向不同類型的癌細胞,同時也能夠被不斷「開啟和關閉」。總體來說,SUPRA-CAR-T提供了比當前療法顯著更精密的治療。
簡單來說,CAR-T療法是從患者體內分離出T細胞,在體外對T細胞進行改造,為其裝上能夠特異性識別癌細胞的「導航」——嵌合抗原受體(CAR)後,再將這類「改裝後的CAR-T細胞」進行擴增,回輸到患者體內,發揮特異的抗癌作用。This graphic shows how CAR-T therapy works. Credit: UT Southwestern Medical Center
應對複發
正常的免疫系統需要T細胞感知兩個來自入侵者細胞的靶點,然後才會對其進行攻擊,SUPRA CAR-T的工作原理也是一樣:在攻擊癌細胞前,SUPRA CAR-T需要感知存在於癌細胞上的2個靶點。如果癌細胞上只有1個靶點,那麼該系統不會被激活。尤其值得一提的是,SUPRA CAR-T將T細胞從系統的靶點感知部分(the target-sensing portion of the system,SUPRA CAR-T系統中用於識別癌細胞上靶點的抗體部分)分離了出來,使系統擁有了切換靶點的能力。
SUPRA CAR-T改變靶點的能力能夠防止患者病情複發。「癌細胞是很聰明的。當感知到T細胞的攻擊時,它們就不再顯示相關的靶點了(讓T細胞找不到它)。不過,通過簡單地向患者注射一批新的抗體(而不是通過重新改造T細胞,改造T細胞是CAR-T治療中最昂貴的部分),SUPRA CAR-T系統就能夠很好的解決這一問題。」作者們解釋道。
圖片來源:Cell
應對副作用
除了複發,產生副作用是CAR-T療法目前存在的另一大問題。不同於傳統藥物,CAR-T細胞一旦被激活,就會招募更多的T細胞並複製自己。這種強烈的免疫反應也是造成嚴重副作用的原因。可喜的是,科學家們已經在用藥物治療調節CAR-T副作用方面取得一些進展。這類藥物治療既能夠通過阻斷免疫反應不必要的部分(unnecessary portions of the immune response)來減輕副作用,還依然能夠讓CAR-T療法發揮攻擊癌細胞的作用。
而較之上述藥物治療,在這項新研究中,科學家們是通過引入能夠阻斷T細胞和抗體結合的第三個組分使SUPRA CAR-T系統失效(deactivated)的。而第三個組分與抗體結合的強度還可以調節「失效的程度」。作者們認為,這一設計有助於減輕先前CAR-T系統所能引發的一些危險副作用。
展望未來
Wong認為,目前的CAR-T系統有三個主要缺陷:靶特異性(target specificity)、響應強度(strength of response)和適應能力缺乏(lack of adaptive capability,這本質上是複發問題)。「我們的新系統有能力解決這三個問題。」他說。展望未來,Wong希望,CAR-T能夠成為癌症的一線療法,並顯著提高患者的生活質量。
責編:風鈴
參考資料:
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