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減肥太難?你缺少的可能不只是意志力

「我希望這些研究能有助於改善社會對於肥胖的偏見。」ChiadiNdumele如此說到,「很多時候,人們都將肥胖視為個人意志力低下的失敗象徵,他們並沒有意識到肥胖的形成原因遠比想像的複雜。」這位Johns Hopkins醫學中心的心血管專家在其主導的肥胖相關心血管疾病的研究中,探討了導致個體肥胖風險增加的因素以及肥胖患者對治療的響應情況,研究成果有助於改善個體化肥胖管理方案的設計。

在近期發表於JAMA的社論中,美國國家糖尿病與腎病研究所肥胖問題專家Susan Yanovski教授指出,包括久坐和高熱量食物攝入過多在內的多種環境因素已導致世界範圍內肥胖發病率的猛增。一系列卓有成效的研究表明,環境因素與個體的遺傳表現、微生物情況以及其他多種因素相互作用,最終導致肥胖。

這提示我們,個體化的精準醫療在肥胖治療領域大有可為。

個體風險

Yanovski教授認為肥胖有很強的遺傳性,遺傳因素能占其中50%~80%,現在已可診斷出某些單基因引起的嚴重早發性肥胖。某些出現飽腹基因突變的個體可能在生命的第1個月就出現嚴重肥胖,這種情況雖罕見,但可通過瘦素替代治療加以扭轉。與此相對應,大部分突變發生在黑素皮質素-4受體基因上,有約5%的嚴重早發性肥胖是因此產生的。她指出:「雖然,現在很多研究希望找出治療單基因肥胖的有效措施,但目前針對基因型肥胖的藥物治療方案均未獲得FDA認可,包括最常見藥物。」

大部分肥胖病例的基因情況非常複雜。迄今為止,人類研究發現的可能與肥胖相關的基因已超過100種,這是一個非常龐大的數字。Yanovski教授解釋道:「每個基因都會產生微小的效果,單獨看來微不足道,但與環境因素裡應外合後,最終導致肥胖正成為很多發達國家的流行病。」肥胖相關基因變異還會導致代謝過程甚至行為學發生變化,比如引起患者暴食、過度飢餓,或影響他們運動時的感受。

這些改變皆由基因引起,但也並非生來如此。初步研究顯示,特定干預措施能減輕某些變異或環境-基因相互作用帶來的影響。例如在新興的精準營養學領域,專家可根據一些肥胖相關基因型的特點,為患者制定相應的食物攝入標準並確定飲食方案的效果。此前杜蘭大學肥胖研究中心進行的一項POUNDS LOST(新型飲食療法預防超重)試驗,針對纖維母細胞生長因子21基因的不同基因型開展研究,這種基因能控制能量平衡和脂肪代謝。試驗結果顯示,給予患者高碳水低脂飲食,其中1種基因型表現出更好的減肥效果,這些患者腰圍縮小和減脂程度都更好。

肥胖是基因與其他因素共同作用的產物,因此,對所有相關因素的研究就顯得尤為重要。最新研究顯示,腸道菌群不僅能夠影響人體對食物能量的吸收程度,甚至會改變與代謝相關基因的表達。這提示我們,控制腸道菌群也可成為1個改變體重的有效方式。

「掌握這些『組學』有助於加深我們對肥胖產生原因的認識,也使我們在預防肥胖的戰役中能更加有的放矢。」Yanovski教授總結道。

個體化治療

儘管精準醫療的干預措施目前仍無法應用於臨床,但心血管醫生們仍可通過努力改善個體化肥胖治療的現狀。醫生可通過加強觀察患者當前治療方案對其肥胖程度的影響,來判斷是否需調整患者用藥。例如,醫生可針對肥胖患者的某些需增加處方藥物,如可在喜好高脂飲食的患者處方中,增加抗脂肪吸收藥物。個體化肥胖治療要求醫生要更加主動,積極出擊為肥胖患者尋找合適的治療方案,這種治療方案不局限於飲食、運動或藥物治療,還應包括輔助設施甚至外科手術等一切有效手段。

參考文獻:

Bridget M. Kuehn.Precision Obesity Care on the Horizon.Circulation.2018;137:1965-1966.

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