糖化血紅蛋白這麼低，減肥還能繼續嗎？

作者：河北大學附屬醫院 梁淑新，藺美霖

一基層醫院體檢患者檢驗結果顯示：肝、腎功能正常，空腹血糖5.28mmol/L，糖化血紅蛋白結果 為3.3%（圖1），使用國產上海華臣儀器，方法為HPLC離子交換法，糖化血紅蛋白室內質控在控，否認存在血紅蛋白變異體。因糖化血紅蛋白過低，結果明顯異常，於是與患者溝通，得知患者已經飢餓減肥一個月左右。糖化血紅蛋白反應是檢測前8-12周血糖的平均水平，難道是由於長期飢餓導致血糖水平較低，引起糖化血紅蛋白偏低？對於這份結果應該如何解讀，在我市臨床檢驗質量管理群中展開討論，大多數認為是減肥所致，偶也有人提出是否存在糖化血紅蛋白變異體？於是建議將標本送到上級醫院使用不同儀器重新檢測，如此低的糖化血紅蛋白真的是由於減肥所致嗎？

圖1

第二天，樣本送至我院檢測：機器：Bio-Rad VARIANT II，方法：HPLC離子交換法，HbA1C 5.3%，提示存在血紅蛋白變異體(圖2)。同時將樣本送至另一三甲實驗室檢測，使用日本愛科來 HA8180，同樣的方法，儀器未出檢測結果，提示存在血紅蛋白變異體（圖3、圖4）。

圖2

圖3

圖4

糖化血紅蛋白（HbA1c）是葡萄糖的遊離醛基和HbA 的β鏈N－端纈氨酸的氨基形成一個穩定結合物。HbA1c一旦形成，即存在於紅細胞120天的整個生命周期中，並與血糖濃度成正比。其含量主要取決於血糖濃度及血糖與血紅蛋白的接觸時間，可以反映測定前 8-12周平均血糖水平。目前臨床實驗室測定糖化血紅蛋白的方法有多種，按原理可分為兩大類:一類是基於糖化與非糖化血紅蛋白所帶電荷不同，如離子交換法層析法、電泳法；另一類是基於糖化與非糖化血紅蛋白的結構不同，如免疫法、親和層析法及酶法等[1]。任何引起血紅蛋白數量與質量變化的因素都會干擾 HbA 1c 測定，對結果產生影響。干擾因素包括:血紅蛋白病、衍生血紅蛋白、紅細胞生存周期的異常及藥物等。有些干擾因素及干擾程度取決於所採用的測定方法(方法學特異)，而有些干擾無論採用何種方法都無法克服(非方法學特異)[2]。本案例三種儀器檢測方法均為高效液相色譜-離子交換法，存在方法學特異性干擾，變異血紅蛋白及衍生血紅蛋白乾擾測定，而且迄今為止已經發現上千種血紅蛋白變異體，在全球四個最常見的是依次為HbS、HbC、HbE和HbD，皆為β鏈異常導致[3]。如存在變異血紅蛋白的檢測結果不能發送臨床，建議換用其它檢測指標，如血糖、果糖胺、糖化血清蛋白等來診治糖尿病及療效的觀察[4]。本案例說明：伯樂和日本儀器對血紅蛋白變異體的干擾非常敏感，但是國產儀器敏感度較低未能檢出血紅蛋白變異體，使用國產儀器檢測審核報告時，對一些異常的結果要考慮到是否存在血紅蛋白變異體。

為了避免在臨床上由於變異體的存在使HBA1c檢測結果與實際血糖水平不符合，誤導臨床大夫診療方案，臨床實驗室需要熟知HBA1c檢測的不同方法學的優點與缺陷，同一方法不同儀器檢測結果也不同，要熟知自身儀器的缺陷，以免引起患者誤診或漏診的現象發生。對於測定結果低於參考區間下限或高於15%HbA1c(140mmoL/moL)的樣品應進行複查，並與臨床醫生溝通。對測定結果與臨床表現不符的樣品應進行進一步檢測。

致謝：保定一中心醫院常文龍和涿州中醫院李浩軍所提供患者標本照片。

參考文獻

[1]王笠,李琳,王達,張瀅,胡曉波,羅敏.糖化血紅蛋白的檢測和臨床應用[J].上海醫學檢驗雜誌,2003,18(2):119-121.

[2]糖化血紅蛋白檢測.中華人民共和國衛生行業標準. WS/T461—2015

[3]徐安平,夏勇,紀玲.血紅蛋白變異體對不同糖化血紅蛋白檢測系統的干擾[J].中華檢驗醫學雜誌,2014,37(12):890-892.

[4]徐勝男,溫冬梅,張秀明.血紅蛋白變異體對糖化血紅蛋白測定方法的干擾[J].國際檢驗醫學雜誌,2014,(17):2345-2347.

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