複發性重度抑鬱症患者的大腦皮質變化
最近，德國明斯特大學的Dario Zaremba等人在JAMAPsychiatry上發文，採用結構MRI來研究重度抑鬱複發個體的腦形態學變化。研究者進行了為期四年的縱向研究，在分析被試的腦形態學數據時，將年齡和個體的腦體積作為控制變數，同時，也對被試的藥物使用和抑鬱嚴重性等混雜因素進行了評估。結果發現：複發被試腦島的灰質體積和dlPFC灰質體積顯著減少，這些腦區在情緒控制中有重要作用；未複發的被試這些腦區沒有顯著變化。而且，在跟蹤研究期間，個體灰質體積與被試的用藥和抑鬱嚴重程度都無關。另外，研究者發現，未複發被試的ACC和OFC的皮層厚度也有所增加。
關鍵詞：重度抑鬱障礙VBM皮層厚度
如今，重度抑鬱障礙（MDD）複發的比率顯著增加，大約有超過半數的重度抑鬱障礙(MDD)患者在康復後2年內複發，這對患者心理狀態造成持續的不良影響。結構MRI可以用來探究複發的潛在神經機制，為MDD患者的維護治療提供幫助。為了對複發性MDD患者腦結構的改變有更全面的認識，研究者採用全腦體素形態計量學(VBM)和基於感興趣區皮層厚度分析（SBM）來研究患者在跟蹤調查期間的腦灰質形態學改變。研究者假設：若在兩次掃描之間至少有1次複發的患者，其灰質的減少比那些在隨訪期間達到穩定緩解的患者更明顯。在隨訪時控制抑鬱的嚴重程度是為了調查潛在的大腦變化，這是為了更確切地說明灰質形態學改變是否是由於複發引起的。研究的縱向設計還實現了對精神藥物的混淆效果的相關控制。
為此，研究者採用3（未複發組，複發組，健康組）X 2（基線，隨訪）的被試間設計。研究者對64名MDD被試和與之匹配的健康被試進行了為期四年的縱向研究，其中嚴重抑鬱障礙複發的被試有37名（19女性和18名男性，平均年齡[標準差]：37[12.7]年）.23名未複發被試（13名女性和10名男性；平均年齡[標準差]：32.5[10.5]年）。54名正常被試（24名女性和30名男性；平均年齡[標準差]：37.5[8.7]年）（被試招募和剔除標準的詳細信息請見補充材料-附錄1）。研究者使用結構化的訪談來回顧在基線和隨訪（表1）中進行的精神藥物治療的類型和劑量，以及兩次掃描期間未用藥的天數，並用這些信息來計算複合藥物指數（參見補充材料附錄1）。在這兩個時間點上都應用了漢密爾頓抑鬱量表來捕捉癥狀的嚴重程度。此外，研究者還利用兒童創傷問卷調查了被試兒童時期的創傷，這也可能是導致MDD和大腦產生形態學變化的已知風險因素。
表1.精神藥物使用狀況
表2.被試的詳細信息
結果
全腦灰質體積分析（VBM）
研究者發現在控制了年齡和全腦總體積後，分組（未複發組，複發組，健康組）和時間（基線，隨訪）交互作用顯著，表現在右側腦島和右側dlPFC（見Table3）。探索性分析還發現ACC和中顳上回中的交互作用（見補充材料表一）。
表3. VBM結果
詳細結果如下圖：
圖A：在右島葉皮質（y=-3）時間與組別有顯著的交互作用（uncorrected at P
圖B：三組被試的右側腦島皮質在兩個時間點的對比值。圖C:在右背外側前額葉皮層（DLPFC）（x=30）（uncorrected at P
ROI分析（SBM）
研究者發現：組別與時間在被試左側mOFC和左側r(rostral)ACC的皮層厚度上交互作用顯著（見補充材料表3）。未複發被試組以上腦區的皮層厚度顯著增加(ACC:difference,0.073mm;95% CI, 0.023-0.123mm; P=.005; OFC:difference,0.089 mm; 95% CI, 0.032-0.147 mm; P = .003)。健康被試以上腦區的皮層厚度也顯著增加（ACC:difference,0.087mm;95%CI,0.056-0.118 mm; P
表4. SBM分析結果
討論
該研究是首次直接針對中年患者的MDD複發與腦形態學改變的縱向研究。研究者認為，由於MDD的適應性神經過程（adaptive neural processes），在給定的時間間隔而不是在單一時間點上評估抑鬱症的進程似乎是非常重要的。雖然，腦島、前扣帶和前額葉的形態學變化和功能變化的直接關係還未被驗證過，但研究者認為，這些腦區與情緒調節和認知控制等功能有關，而複發被試的這些腦區的灰質體積減少，這可能與被試的MDD複發存在一定關係。該研究結果揭示了MDD複發與腦形態學改變的負相關關係，或有助於指導複發性MDD患者的預後康復和治療。
一句話總結：通過VBM和SBM方法分析MDD患者的結構MRI，發現複發患者特定腦區的灰質體積、皮層厚度確實發生了顯著變化。
參考文獻：Zaremba D, Dohm K, Redlich R, et al.Association of brain cortical changes with relapse in patients with majordepressive disorder[J]. JAMA psychiatry, 2018.
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