eLife：深入解讀「激活並殺死」手段如何有效消除HIV

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日前，一篇刊登在國際雜誌eLife上的研究報告中，來自格萊斯頓研究所（Gladstone Institutes）的科學家們通過研究深入闡明了治療HIV感染的「激活並殺死」（shock and kill）方法背後的特殊細胞學過程，這種方法或許能夠挑戰HIV療法的有效性。

圖片來源：NIH

據聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)數據顯示，2016年全球有3670萬HIV病毒攜帶者，而同一年有180萬新發感染者，因此目前研究人員急需開發出一種能有效治療HIV感染的新型療法。當前HIV感染無法治癒，因為患者機體中長期潛伏者一些休眠狀態的HIV；研究者表示，這種治療HIV感染的「激活並殺死」手段主要包括利用延遲反轉製劑（LRAs）來驅動機體感染的細胞再次產生HIV（激活階段），同時持續應用抗逆轉錄病毒療法（ART）來抑制新型感染的發生，這種HIV再度激活的手段能夠促進受驚的休眠細胞被ART療法間接殺滅。

然而，當前可用的LRAs並沒有效果，因此本文研究人員就想深入研究理解其中的原因，研究者Emilie Battivelli表示，多個障礙或許能夠解釋LRAs失效的原因，但截止到目前我們所面臨的最大挑戰就是我們無法準確識別出HIV潛伏池中被感染細胞的數量。為了解決這一問題，研究人員開發出了一種新型的二元熒光HIV-1報道病毒（HIVGKO），以此來調查多種LRAs在潛伏細胞中再度激活HIV感染的能力，這種報道病毒能夠編碼兩種不同的熒光蛋白：GFO和mKO2，GFO受到了HIV啟動子的控制，其能夠揭示病毒的轉錄狀態，而mKO2受到了獨立啟動子EF1α的控制，其能夠識別出被HIV感染的細胞。

利用這種報道病毒，研究人員發現，LRAs能夠再度激活不到5%的HIV潛在感染細胞，隨後研究人員對潛伏細胞群體中再度激活的HIV感染和非再度激活的HIV感染進行了相應的測序分析，他們發現，病毒整合到細胞基因組中的位點可以在重新激活的病毒和對LRAs沒有反應的病毒之間進行有效區分。研究者Eric Verdin說道，相關研究結果表明，這種「激活並殺死」的手段或能幫助重新激活並且消滅一些潛在高度激活的HIV，同時其它方法也能有效控制或消除一些不太容易被激活的HIV。

此前研究認為，或許應該利用延遲促進劑促進這些潛伏的感染細胞成為「阻塞和鎖定」（blocked and locked）的狀態；然而對於功能性治療而言，擁有不能被重新激活的潛在HIV基因組的先關信息或許比患者攜帶終生的慢性感染更加可取。

原始出處：

Emilie Battivelli, Matthew S Dahabieh, Mohamed Abdel-Mohsen, et al.Distinct chromatin functional states correlate with HIV latency reactivation in infected primary CD4+ T Cells. eLife (2018). DOI: 10.7554/eLife.34655

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