中山大學腫瘤防治中心曾益新教授團隊發現負責鼻咽癌轉移的重要轉錄因子

鼻咽癌是我國高發惡性腫瘤之一，發病率在我國惡性腫瘤中排第10位，死亡率排第13位。鼻咽癌是一種特殊類型的頭頸癌，其轉移率遠高於其他頭頸腫瘤。轉移是鼻咽癌導致死亡的主要原因，姑息性全身化療是其主要治療方法，目前臨床上也缺乏預測鼻咽癌轉移的分子標誌物。

腫瘤的轉移是個多步驟、複雜的動態過程。負責轉移的分子機制曾被認為是一種稱為上皮向間充質轉化（EMT）的生物學效應。EMT指的是具有上皮表型的細胞分化為具有間充質表型的過程，這一轉化是由一系列EMT轉錄因子協同作用實現的，最著名的有Snail，Twist，Zeb等轉錄因子。但近年來對於EMT是否貢獻於腫瘤轉移發生了爭議，原因是動物體內敲除這些促進EMT的轉錄因子並不一定驅動腫瘤轉移。此外，EMT對於腫瘤乾性的影響也沒有定論。

近日，中山大學腫瘤防治中心的曾益新院士團隊在生物醫學一區雜誌《Theranostics》上發表論文，報導OVOL2是負責鼻咽癌轉移的關鍵因子。曾益新院士團隊從一個鼻咽癌細胞株里分離的一對具有高低轉移能力的子細胞株里鑒定出OVOL2，一個抑制EMT的轉錄因子，其表達隨癌細胞轉移能力的增高而降低。利用過表達和基因敲除的手段，作者發現OVOL2在小鼠體內顯著抑制腫瘤轉移和皮下成瘤，且在鼻咽癌組織中由於啟動子甲基化、上皮細胞去分化等原因造成了OVOL2的表達下調，和不良預後相關。

這項研究引發一些有趣的思考。相比EMT的經典轉錄因子，OVOL2對EMT的影響較為輕微，但OVOL2較弱的EMT功能卻帶來比Snail，Twist，Zeb1/2顯著得多的腫瘤轉移和乾性變化。研究人員通過比較同一病人來源的、處於EMT不同階段的亞克隆細胞株，認為EMT進程伴隨細胞遷移能力和抗藥性的增強，但極端的EMT將喪失腫瘤的乾性，因此處於EMT雜合態的細胞群可能才是造成腫瘤轉移和病人死亡的罪魁禍首。這一發現幫助澄清了EMT在腫瘤發展中的作用，提示OVOL2有望成為預示腫瘤轉移風險的分子標誌物。

本期的Theranostics為該文做了題為「OVOL2 inmetastasis prevention in NPC」的專題社論，表示升高OVOL2表達量或分子活性的藥物將有望有效防治鼻咽癌的轉移，造福這一疾病的患者。

中山大學腫瘤防治中心的曾益新教授和馮琳副研究員、徐淼副研究員為文章的共同通訊作者，課題組博士生齊學康、韓暉瓊、張浩炯為文章的並列第一作者。

參考文獻：

Xue-Kang Qi, Hui-Qiong Han, Hao-JiongZhang, Miao Xu, Lili Li, Lin Chen, Tong Xiang, Qi-Sheng Feng, Tiebang Kang,Chao-Nan Qian, Mu-Yan Cai, Qian Tao, Yi-Xin Zeng, Lin Feng. OVOL2 linksstemness and metastasis via fine-tuning epithelial-mesenchymal transition innasopharyngeal carcinoma.Theranostics2018;8(8): 2202-2216.

http://thno.org/v08p2202.htm

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