22年後，黑色素瘤第一種聯合輔助治療方案獲批

導讀

今年五一前後，國內腫瘤圈出現了幾件大事，首先是抗癌藥零關稅和增值稅將至3%，然後是九價HPV疫苗國內上市。國外也沒有閑著，4月30日，FDA批准達拉菲尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）聯合用於III期BRAF V600E-或V600K陽性黑色素瘤患者術後輔助治療。

這次批準是基於III期COMBI-AD研究的結果，該研究在2017年ESMO會議上公布，並同期發表在New England Journal of Medicine。

COMBI-AD研究

COMBI-AD研究是一項雙盲安慰劑對照研究，共納入870例III期BRAF V600E-或V600K陽性、進行了完全切除術的黑色素瘤患者。

患者1：1隨機分配至聯合治療組（達拉菲尼 150mg Bid，曲美替尼 2mg Qd）或安慰劑組。治療時間為12個月，主要終點為無複發生存期（RFS）。

中位隨訪2.8年後，聯合用藥組的中位RFS未達到，安慰劑組為16.6個月。數據截止時聯合治療組患者的複發/死亡率較低：38％（n = 166），而安慰劑組為57％（n = 248）（HR,0.47; 95％CI,0.39-0.58; P

使用聯合治療的患者中有97％出現不良事件（AE），安慰劑組出現了88％。 3/4級不良事件發生率分別為41％和14％。不良事件導致26％的聯合治療組停葯，安慰劑組為3％。聯合治療最常見的不良事件為發熱（63％）、疲勞（47％）和噁心（40％），沒有致命的不良事件發生。

達拉菲尼和曲美替尼

達拉菲尼是BRAF抑製劑，曲美替尼是MEK抑製劑，兩者聯用能顯著提高患者的療效，且反映時間提前，同時降低單葯耐葯的發生率。

全球每年約診斷出20萬例黑色素瘤新病例，其中約有一半具有BRAF突變。接受手術治療的黑色素瘤患者仍有較高的複發風險，對於這類患者，通常會建議使用輔助療法，以降低黑色素瘤複發的風險。

22年前，FDA批准了第一種黑色素瘤輔助治療方案。達拉菲尼和曲美替尼是第一種有效的口服靶向治療聯合療法，可以防止BRAF突變黑色素瘤擴散到淋巴結複發。

2014年1月10日FDA批准達拉菲尼和曲美替尼聯合治療BRAF V600E或V600K突變的不可手術或轉移性黑色素瘤。

2017年6月，FDA批准了達拉菲尼和曲美替尼聯合治療晚期BRAF突變的非小細胞肺癌患者：有效率64%，疾病控制率為100%。

本次黑素瘤輔助治療的推薦劑量：達拉菲尼 150 mg 口服 每日兩次，曲美替尼2 mg 口服 每日一次，治療一年，或直至疾病複發或出現不可接受的毒性。

參考來源：

[1]https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm606165.htm

[2]FDA Approves Adjuvant Combo for BRAF+ Melanoma - Medscape - May 01, 2018.

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