乙肝-肝硬化-肝癌：乙肝「三部曲」能否阻斷？

上海市科學技術委員會科普項目資助（項目編號18dz2307300）

指導專家/北京大學人民醫院肝病科教授魏來

慢性乙肝、肝硬化、肝癌被稱為「乙肝三部曲」。在慢性乙肝患者中，每年有2%～10%的患者發生肝硬化。一旦發展到肝硬化，每年有3%～5%發生失代償（腹水、食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病等），3％～6%會發生肝癌。當然，沒有肝硬化的乙肝病毒感染者也可能發生肝癌，發生率為每年0.5%～1.0%。

因此，乙肝病毒感染者不僅要關注乙肝本身，還要著眼於將來，評估今後發生肝硬化、肝癌的風險，預防肝硬化、肝癌的發生，提高生活質量，延長壽命。

乙肝「惡化」，高危因素明確

慢性乙肝發展為肝硬化、肝癌的高危因素有：HBV DNA持續高水平，HBeAg持續陽性，HBV基因型為C型，男性，年齡較大，ALT持續升高，合併感染丙肝病毒（HCV）、丁肝病毒（HDV）或人類免疫缺陷病毒（HIV）、嗜酒、肥胖等。此外，糖尿病、肝癌家族史、黃曲霉毒素等，也是肝癌的危險因素。

根據上述危險因素和長時間研究，近10年來，一些機構建立了肝癌的預測模型。例如，香港中文大學建立的CH-HCC模型，根據年齡、白蛋白水平、膽紅素水平、HBV DNA 水平和肝硬化，來預測肝癌發生的可能性；香港大學建立了GAG-HCC模型，主要參數包括年齡、性別、HBV DNA水平、HBV基因型、HBV基因突變、HBeAg 陽性還是HBeAb陽性、ALT情況及有無肝硬化；我國台灣同道建立了REACH-B模型，主要參數包括性別、年齡、ALT情況、HBeAg 陽性還是HBeAb陽性、HBV DNA。從這些指標中可以看出，有一些因素是共有的，如HBV DNA；有一些因素是可以控制的，可通過治療降低或轉換，如HBV DNA水平、HBeAg陽性，但年齡、性別、家族史、肝硬化等因素難以控制。

有效抗病毒治療，阻斷「乙肝三部曲」

阻斷「乙肝三部曲」的最基本、最重要的方法是抗病毒治療。近年還有研究發現，即使已經發展到肝硬化階段，通過有效的抗病毒治療，有74%的肝硬化發生了逆轉，即「硬化的肝臟變軟了」。

為了保證抗病毒治療的有效性和持續性，促進HBeAg血清學轉換，降低肝硬化和肝癌的危險性，最好選擇有限時間治療、停葯後仍然保持持續抗病毒效果的藥物，如聚乙二醇干擾素。不過，僅約30%的患者可以通過聚乙二醇干擾素治療獲得這樣的效果，其他患者仍需要長期服用口服抗病毒藥物。近年來上市的恩替卡韋和替諾福韋酯，因抑制病毒快、耐葯發生率低，被列為首選藥物。

乙肝抗病毒治療的目標，不僅僅是降低HBV DNA，也不僅僅是HBeAg血清學轉換，最終目標是，通過降低HBV DNA和HBeAg血清學轉換，降低肝硬化和肝癌的發生率。

需要提醒的是，由於抗病毒治療在大多數情況下並不能完全清除病毒，故接受抗病毒治療的患者仍應定期監測，評估肝硬化、肝癌的發生風險。

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