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AACR2018:揭示線粒體DNA在癌症擴散中的作用

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在2018年4月17日在美國芝加哥市舉行的美國癌症研究協會(American Association of Cancer Research, AACR)年會上,來自美國堪薩斯大學醫學中心的研究人員報道小鼠的線粒體基因組僅長16000個鹼基對,僅含有37個基因,但是它的多態性似乎與癌症的轉移潛力相關。他們將幾種小鼠品系中的細胞核DNA和線粒體DNA進行交換,並觀察到與線粒體類型相關的免疫功能、微生物組組成、代謝組學和腫瘤擴散方面的變化。

圖片來自wir0man/iStock。

堪薩斯大學醫學中心癌症生物學家Danny Welch表示,「人們僅是認為長16000個鹼基對的線粒體基因組並不會發揮如此重要的作用。」

這些最新的未發表的研究結果建立在Welch團隊2017年發表的一項研究(Cancer Research, doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-2194)---它證實線粒體基因組與癌症生長和轉移的速度相關聯---之上。Welch和他的同事們報道相比於具有天然線粒體(即未發生線粒體交換)的FVB品系小鼠,遺傳來自兩種其他的小鼠品系之一的線粒體的FVB品系小鼠需要更長的時間形成腫瘤,並且讓更少的腫瘤發生擴散。

在這些最新的實驗中,這些研究人員獲得攜帶著小鼠品系的原始細胞核和線粒體基因組背景的癌細胞,並將它們灌注到攜帶著原始線粒體DNA的(即未發生線粒體交換的)或發生線粒體DNA交換的小鼠體內。這種實驗設置允許他們研究腫瘤外面的組織中的線粒體DNA如何可能影響癌症擴散。再次,他們發現癌細胞轉移數量與線粒體類型相關聯。Welch表示,「我們對這些數據如此吃驚以至於我們在1年的時間內利用10隻小鼠在每次實驗中都重複了三次。」

這些新的數據指出關於線粒體如何可能導致癌細胞轉移的可能線索---也就是說,Welch和同事們發現了與線粒體背景相關的免疫、微生物和代謝變化。如今,他們正在跟蹤研究中探究這些變化。

原始資訊:

Mitochondrial DNA Plays a Role in Metastasis

SY37-03 - Mitochondrial genetic contributions to metastatic efficiency

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