非甾體抗炎葯對轉移性腎細胞癌患者並不友好，阿司匹林除外

導讀

非甾體抗炎葯（NSAIDs）是當今世界各國廣泛應用的一類藥物，具有抗炎和鎮痛以及預防心血管疾病的作用。自1898年阿司匹林（ASA）首次合成後，100多年來已有百餘種NSAIDs上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙醯氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等。

最近，人們對NSAIDs的抗腫瘤作用越來越感興趣。流行病學數據表明，NSAIDs的使用，包括長期使用ASA，可以降低幾種癌症的發病率以及轉移和死亡風險。特別是對消化系統腫瘤有較好作用。

然而，與ASA不同，非ASA非甾體抗炎葯已被認為是腎細胞癌（RCC）發展的危險因素，有限的研究已經評估了ASA和非ASA NSAIDs在局限性病變患者中的作用，但還沒有一個研究對轉移性RCC（mRCC）患者的結局進行了特徵分析。

近日，來自美國馬薩諸塞州波士頓Dana-Farber癌症研究所的Lana Hamieh醫師和同事根據靶向治療（TT）mRCC患者的大型臨床試驗資料庫數據，分析了ASA和非ASA NSAID對mRCC患者的總生存期（OS），無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）的影響，研究結果發表在Kidney Cancer雜誌上。

研究方法

研究人員對4,736例接受II期和III期臨床試驗治療的mRCC患者進行了匯總回顧性分析。457例患者（10％）為ASA使用者，639例患者（13％）為非ASA NSAIDs使用者，61例（1％）為ASA和非ASA NSAIDs使用者，3,579例患者（76％）是非NSAIDs使用者。

大多數患者在接受過臨床試驗前接受了前期腎切除術（n = 3325，70％），並且對全身治療無效（n = 3163，67％）。患者接受VEGF TT（n = 3511,74％），mTOR TT（n = 665,14％）和IFN-α（n = 560,12％）治療。

主要終點是OS。PFS、ORR和不良事件（AE）是次要終點。使用Kaplan-Meier方法估計OS和PFS，並使用多變數Cox回歸分析進行評估。

研究結果

與非NSAIDs使用者相比，非ASA NSAIDs使用者的OS和PFS顯著更差，中位PFS分別為11.6 vs 21.1個月（HR=1.29）。與非NSAIDs使用者相比，ASA使用者或ASA和非ASA NSAID使用者的生存率沒有差異。

結論

該研究表明NSAIDs不會給mRCC患者帶來生存優勢。進一步的研究有助於闡明NSAIDS與mRCC靶向治療的相互作用。

小結

該研究是迄今為止規模最大的非甾體類抗炎藥物對mRCC影響的研究。不過該研究由於回顧性質的影響，以及研究中的四組在基線特徵和疾病特徵方面的不均衡性，使其具有局限性。

在藥物再利用的時代，ASA和非ASA NSAIDs已廣泛應用於癌症研究。然而，在RCC中的研究有限，更沒有研究調查過這些藥物在轉移性環境中的影響。在RCC是研究中，報道過ASA和非ASA NSAIDs與發病風險的關聯。對20項觀察性研究（包括8420例腎癌病例）的薈萃分析發現，非ASA NSAIDs使用者與RCC發生率較高有關。當非ASA NSAID使用較高劑量和較長時間時，該關聯性更強。儘管Meta分析受到異質性的限制，但是ASA與腎癌風險增加無關。

參考文獻：

[1]Impact of Aspirin and Non-Aspirin Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on Outcomes in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. Kidney Cancer, vol. 2, no. 1, pp. 37-46, 2018.

[2]NSAID Use Associated With Shorter PFS, OS in Metastatic RCC.cancernetwork.com.

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