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中國科學家發現骨質疏鬆症藥物或能有效治療惡性乳腺癌!

近日,一項刊登在國際雜誌The Journal of Experimental Medicine上的研究報告中,來自中國浙江大學第二附屬醫院的研究人員通過研究發現,一種名為UGT8的酶類或能驅動基底細胞樣乳腺癌(Basal-like breast cancer,BLBC)的進展,這種惡性乳腺癌在很大程度上是無法有效治療的。

圖片來源:Cao et al., 2018

研究者表示,一種廣泛使用的骨質疏鬆症藥物唑來膦酸或能有效抑制酶類UGT8並且抑制小鼠機體中基底細胞樣乳腺癌的擴散,也就是說,這種特殊藥物有望用來治療人類的基底細胞樣乳腺癌。

基底細胞樣乳腺癌是一種特殊類型的惡性乳腺癌,其主要會影響年輕絕經前的女性健康,這類乳腺癌很難治療,因為癌細胞常常會表現出三陰性,即缺少雌激素受體、孕激素受體和HER2蛋白,這三種標誌是其它類型乳腺癌的主要治療靶點,因此,基底細胞樣乳腺癌患者的預後相比其它類型乳腺癌的亞型更為嚴重一些。

研究者Chenfang Dong教授表示,基底細胞樣乳腺癌所具有的高度侵襲性特性以及缺乏有效的治療手段常常使其成為科學家們首先花費大力氣研究的一種癌症類型,我們希望能夠通過研究來確定其惡性程度以及鑒別出潛在的治療靶點。癌細胞必須通過改變代謝特性來生存並且轉移到機體其它部位,本文中研究者Dong及其同事對5000多份乳腺癌患者的樣本進行檢測,結果發現,基底細胞樣乳腺癌患者的樣本中特殊代謝酶類UGT8的水平明顯升高了,而且較高水平的UGT8常常與腫瘤尺寸增加、級別升高以及患者生存期縮短直接相關。

UGT8能夠催化硫肝脂合成的第一步,硫肝脂是一種細胞表面的特殊脂質,其主要參與了癌症的進展,研究者發現,表達高水平UGT8的癌細胞能夠產生大量硫肝脂,從而激活對基底細胞樣乳腺癌細胞生存和轉移非常關鍵的信號通路,而從這些細胞中剔除UGT8後就能降低硫肝脂的水平,並且抑制這些癌細胞在小鼠機體中形成腫瘤。

唑來膦酸是一種用來治療多種骨質疾病的藥物,比如骨質疏鬆症等,同時該藥物還是世界衛生組織安全藥物清單中的一員;研究人員通過研究證實,藥物唑來膦酸是一種UGT8的直接抑製劑,其能降低基底細胞樣乳腺癌細胞中硫肝脂的水平,而基於該藥物的療法或許就能損傷癌細胞侵襲到周圍組織的能力,從而就能有效抑制癌細胞在小鼠機體中肺部的轉移過程。

最後研究者Dong表示,本文研究結果表明,酶類UGT8或能促進基底細胞樣乳腺癌的惡性侵襲過程,而利用唑來膦酸對UGT8進行藥物性的抑制或許就能為研究人員提供一種新型機會來開發有效治療惡性基底細胞樣乳腺癌的新型療法。

原始出處:

Qianhua Cao, Xingyu Chen, Xuebiao Wu, et al. Inhibition of UGT8 suppresses basal-like breast cancer progression by attenuating sulfatide–αVβ5 axis.Journal of Experimental Medicine, May 4, 2018, DOI: 10.1084/jem.20172048

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