中山大學揭開端粒DNA研究新篇章，揭示端粒DNA複製、維持新機制

iNature：2018年5月3日，中山大學生命科學學院教育部基因工程重點實驗室暨華南腫瘤學國家重點實驗室松陽洲研究組在Molecular Cell發表題為「The BUB3-BUB1Complex Promotes Telomere DNA Replication」的研究論文，該論文揭開端粒DNA研究新進展，揭示了BUB3-BUB1複合物在S期中以前未知的作用，並闡明了來自不同途徑的蛋白質如何協調運作以確保正確的端粒DNA複製和維持。重點強調：1.BUB3-BUB1複合物結合端粒並在S期促進其複製；2.BUB3-BUB1複合物可防止端粒縮短和脆弱：3.TRF2在S期結合BUB3並將BUB1-BUB3靶向端粒；4.BUB1磷酸化TRF1以招募BLM解旋酶以克服複製壓力。

端粒和端粒結合蛋白形成對基因組完整性至關重要的複雜的二級核蛋白結構，但在端粒DNA複製過程中可能會出現嚴重挑戰。目前還不清楚在S期，端粒複製壓力如何解決。在這裡，研究人員展示BUB3-BUB1複合物，在紡錘體裝配檢查點的一個組件，在S期結合端粒並促進端粒DNA複製。 BUB3-BUB1複合體的缺失導致端粒複製缺陷，包括脆弱和縮短的端粒。

同時，該研究還證明BUB3的端粒結合能力和BUB1的激酶活性對端粒上的BUB3-BUB1功能是不可或缺的。 TRF2將BUB1-BUB3靶向端粒，並且BUB1可以直接磷酸化TRF1並促進BLM解旋酶的TRF1募集以克服複製應激。該研究發現揭示了BUB3-BUB1複合物在S期中以前未知的作用，並闡明了來自不同途徑的蛋白質如何協調運作以確保正確的端粒複製和維持。

https://www.cell.com/action/showImagesData?pii=S10972765%2818%2930235-1

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