JCI：新型通用型抗體藥物 有望加速HIV-1的預防和免疫治療！

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近日，一項刊登在國際雜誌Journal of Clinical Investigation上的研究報告中，來自中國香港大學的科學家通過研究開發出了一種抵禦HIV/AIDS的通用性抗體藥物，通過工程化開發出一種串聯雙特異性的廣譜中和性抗體，研究人員或許就有望利用這種新型抗體藥物來有效抵禦所有基因分化的HIV-1毒株，同時還能促進人源化小鼠模型機體中潛在感染細胞中病毒的有效清除。

圖片來源：The University of Hong Kong

AIDS是一種非常難以治療的疾病，目前AIDS引發了大約4000萬人死亡，而且全球仍有3690萬人攜帶者HIV病毒，為了終結AIDS的流行，研究人員就希望能夠找到一種有效的疫苗或治療手段，然而目前科學家們面臨兩種科學挑戰，即HIV-1的多樣性以及抗病毒藥物的延遲效應；對於科學家們而言，很難開發出一種合適的免疫原來誘導廣譜中和性抗體（bnAbs）的產生，從而抵禦遺傳多樣性的HIV-1亞型，而利用bnAbs作為被動免疫手段或許能夠成為HIV-1預防和免疫治療的有效途徑。

此前研究人員在體內和體外研究中調查了bnAbs的潛力、作用範圍和晶體結構，然而天然產生的HIV-1耐葯菌株仍然會對bnAbs產生抗性，從而造成患者在基於bnAbs的療法中遭遇持久性病毒抑制作用的失敗；為了改善HIV-1中和的範圍和潛力，研究人員利用了一種具有雙特異性的bnAb，其能夠阻斷HIV-1進入靶向細胞的兩個關鍵步驟，這種被工程化改造的雙特異性抗體能夠在動物模型中表現出良好的效力。

文章中，研究人員開發了一種新型的單基因編碼的串聯廣譜中和性抗體，名為「BiIA-SG」，其能夠實現一石二鳥的目的，通過吸附到宿主蛋白CD4上，BiIA-SG就能從戰略上攻擊入侵免疫細胞的HIV-1從而保護CD4 T細胞，BiIA-SG不僅能夠有效抵禦124種遺傳多樣性的HIV-1菌株，還能夠有效抑制病毒在人源化小鼠體內的活性。

此外，對BiIA-SG進行基因轉移就能夠延長藥物在體內的作用效果，從而有效消除人源化小鼠體內感染細胞中的HIV-1，因此研究人員認為，BiIA-SG有望作為一種新型通用型的抗體藥物來有效預防HIV-1的干感染以及進行相應的免疫治療。

儘管香港及時推出了抗逆轉錄病毒療法聯合預防干預措施等手段，但HIV-1感染者的數量仍然翻了一倍，即從2009年的4443例增加到了2017年的9091例；目前患者每年進行抗逆轉錄病毒療法的花費大約為5.5億港幣，更不用提持續增長的經濟負擔、患者的藥物毒性以及病毒耐藥性等其它問題了；本文中研究人員開發出的新型通用型抗體藥物或許為患者有效抵禦病毒提供了新的希望，隨著該抗體藥物作用範圍和潛力的增加，未來BiIA-SG或許有望成為「香港製造」抗HIV-1抗體供臨床使用。

原始出處：

Xilin Wu,Jia Guo,Mengyue Niu, et al.Tandem bispecific neutralizing antibody eliminates HIV-1 infection in humanized mice. Journal of Clinical Investigation (2018) doi:10.1172/JCI96764

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