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為什麼癌細胞會入睡

癌症不會不受控制地增長。它有一個比這更明智的策略

研究表明癌症休眠是腫瘤進展的關鍵時刻存在

癌症一直被認為是迅速增長和失控的事物,但這種觀點可能是錯誤的。新的證據表明,癌症或者使用「加速器」和「剎車」來生存。

如果您繪製多年來前列腺癌腫瘤進展的增長情況,您會得到一張如下圖所示的圖表:

該圖顯示前列腺癌細胞快速生長期與休眠期交替出現。在上面的例子中,腫瘤會長到開始產生癥狀的時候,患者會尋求治療-通常需要切除腫瘤。

手術通常是有效的,但對於一些不幸的患者,他們的癌症將會恢復。此時常常需要接受激素治療和化療。但這些治療並不總是拼出癌症的結束。對於一些患者,在休眠一段時間後癌症會複發。

在持續幾年的休眠期間,患者通常沒有癥狀,使用常用的診斷工具將無法檢測到腫瘤。直到最近,我們對這些時期的了解甚少。然而,由科學家進行的研究表明,癌症休眠是腫瘤發展的關鍵時期。

癌症休眠的危險

為了解休眠為何對癌細胞有用,我們需要檢查可以阻止腫瘤進展的因素。癌細胞面臨著他們生存和發育的三大挑戰。首先,他們需要欺騙免疫系統—這可以消除大多數腫瘤。其次,他們需要在抗癌治療中存活,第三,他們需要侵入遠端器官併產生轉移。

為了迎接所有這些挑戰,癌症休眠是至關重要的。在休眠期間,癌細胞重塑其基因組成並為下一階段的進展做好準備。如果沒有休眠,癌細胞將無法在新的環境中生存,或者抵抗免疫系統的攻擊。因此,了解如何檢測休眠的癌細胞以及如何殺死它們非常重要。

儘管如此,檢測休眠單元並不容易。休眠性腫瘤通常很小,並且不會產生癥狀,因此患者常常不了解它們,常規診斷工具無法「看見」它們。此外,休眠癌細胞通常處於慢代謝模式,如同冬眠動物。所以即使是一些複雜的診斷技術,如PET掃描,也常常忽略休眠腫瘤。

休眠癌細胞與冬眠動物有相似之處

檢測和治療

那麼我們如何檢測這些危險的睡眠細胞呢?幸運的是,新研究揭示了休眠癌細胞的特徵。例如,我們的研究與加拿大BC癌症機構合作,研究了休眠和增殖癌細胞產生的RNA。RNA是一個非常重要的分子,它將遺傳信息從DNA(藍圖)傳送到蛋白質(細胞的繁殖體)。

我們已經表明,一些小RNA是由休眠癌細胞特異表達的。由於這些RNA可以在尿液和血液樣本中測量,我們和其他人正試圖開發新的診斷工具來檢測這些分子。如果我們獲得成功,我們將能夠開發基於血液或尿液的診斷試劑盒,幫助醫生在腫瘤太大而無法有效治療之前發現潛伏的腫瘤。

一旦確定了休眠的癌細胞,就需要將其消除。不幸的是,由於這些癌細胞的代謝失活,他們不太可能被常規化療所殺死,所以針對他們是困難的。困難,但並不是沒有希望。

一些新的研究表明休眠細胞可能有弱點。例如,實驗已經表明,一些非甾體類抗炎葯可以阻止從「醒來」產生轉移的休眠癌細胞。如果這些結果得到臨床試驗的證實,我們將很快能夠為患者提供特異性靶向休眠癌細胞的治療。


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