糖代謝VS脂代謝：科學家找到了癌症代謝新聯繫

上海交通大學醫學院和Albert Einstein醫學院的研究人員發現了一種使腫瘤細胞迅速增殖的酶，抑制這種酶可能是緩解癌症生長的潛在策略。這項研究發表於著名學術期刊《Journal of Biological Chemistry》。

健康細胞從血液中獲取脂肪酸和膽固醇用於自身細胞膜建設，然而，癌細胞則通過頻繁地增加脂類合成酶活性在很大程度上自給自足。

固醇調節元件結合蛋白（sterol regulatory element binding proteins，SREBPs）是這類酶家族的成員之一。SREBPs能進入細胞核，打開參與脂質生產的基因。在包括肝癌、結腸癌和乳腺癌在內的部分癌細胞系中，一種被稱為SREBP1a的SREBPs表現過度活躍。

Albert Einstein醫學院發育與分子生物學副教授Fajun Yang致力於研究癌細胞如何為自身提供脂質。這篇文章的第一作者是Yang教授實驗室的博後研究員Xiaoping Zhao，目前就職於上海交通大學。

在新研究中，他們發現SREBP1a在癌細胞中的過度活化歸因為另一種名為丙酮酸激酶M2（pyruvate kinase M2，PKM2）的酶。巧合的是，已知PKM2也參與另一個飢餓的癌細胞剩餘能量供給機制：在葡萄糖代謝過程中化學修飾丙酮酸。新文章鑒定PKM2也能修飾SREBP1a。

「從未有人意識到PKM2也參與脂質代謝調節，」Yang說。「事實上，我們相當於找到了糖代謝調節劑和脂代謝調節劑之間的一個聯繫。而在癌細胞中，這兩種代謝都異常活躍。」

當PKM2與SREBP1a相互作用時，SREBP1a會變得更加穩定，這使得它能暢通無阻地開啟脂質合成基因。當用一種小分子蛋白阻斷二者之間的相互作用時，研究人員發現，這能阻止過量的脂質生產，並減緩癌細胞的生長。

「這讓癌細胞產生了『哦，我快餓死了！』的感覺，」Yang說。「腫瘤細胞變得異常脆弱，即使它們能吸收大量葡萄糖，也不能獲得足夠的用於建設細胞膜的原材料。」

該方法很有潛力，因為健康細胞並不會如此高水平的表達這兩種靶蛋白，相反癌細胞的生長則非常依賴這條途徑，患者只需低劑量的毒性藥物就能殺死癌細胞，從而減少化療副作用。

原文標題

Pyruvate kinase M2 interacts with nuclear sterol regulatory element–binding protein 1a and thereby activates lipogenesis and cell proliferation in hepatocellular carcinoma

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