44種重度抑鬱症遺傳因子被確定
抑鬱症是世界上最嚴重、最令人困惑的公共衛生問題之一。世界衛生組織稱,抑鬱症影響著全世界近15%的成年人,但僅有約一半的患者對藥物和心理療法等現有治療手段反應良好。儘管付出了數十年的努力,但到目前為止學界對抑鬱症的生物學機制仍認識不足。
一個由200多名科學家組成的全球聯合研究團體鑒別出44種基因變體,每種基因變體都會影響一個人患抑鬱症的風險。其中,30種基因變體是首次被鑒別出來。這項具有里程碑意義的研究朝著闡明抑鬱症的基礎生物學原理的目標邁出了一大步。
該研究發表在英國期刊Nature Genetics上。研究人員對135,458例患者和344,901例對照進行了全基因組關聯薈萃分析,並確定了44個獨立和顯著的基因座。這些遺傳學結果與重度抑鬱症的臨床特徵相關聯,並且涉及的大腦區域表現出病理中的解剖學差異。
研究還發現,1)抗抑鬱藥物的靶標和參與基因剪接的基因富集於較小的結合信號。2)重度抑鬱症與教育程度,體重和精神分裂症之間還有重要關係:較低的教育程度和較高的體重是可能的致病原因,而重度抑鬱症和精神分裂症顯示出了部分共享的生物學病因。3)所有人類都會攜帶或多或少的重度抑鬱症的遺傳風險因子,這些發現有助於改善重度抑鬱症的基礎。
我們知道,有一些基因變體控制著腦部神經遞質,比如多巴胺和腎上腺素,這些正是現有抗抑鬱藥物作用的目標。但研究者提到,其他基因變體則與腦部神經遞質完全無關,這可能是抗抑鬱藥物對一部分人無效的原因所在。
研究人員稱,沒有哪一種基因變體是患抑鬱症的嚴重風險因素,但每種基因變體都會導致抑鬱症發病風險遞增。許多生活經歷也會導致抑鬱風險,但識別基因因素會為研究生物方向打開新的思路。新鑒別出的每種基因變體本質上都可以進行藥物治療,研究人員希望他們的新發現能夠促進進一步的研究,以開發針對抑鬱症的基因因素的更好的治療方法。
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