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禁食能緩解狼瘡癥狀!提示了狼瘡治療新靶點

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種瀰漫性、全身性自身免疫疾病,目前尚無特效治療手段。SLE發病除了與遺傳、環境因素相關外,也與激素密切相關。瘦素是一種多肽類激素,具有調節體重、影響神經內分泌、生殖和免疫等廣泛生理作用。目前研究多認為,瘦素對免疫和炎症反應有促進作用,可以通過破壞淋巴細胞亞群Th1、Th2平衡參與1型糖尿病、類風濕關節炎和自身免疫性腦脊髓膜炎等自身免疫性疾病的發病。

以往的實驗研究表明,控制飲食能夠緩解SLE的臨床癥狀,阻止或延緩SLE的疾病進展。這一效應是否與瘦素水平的降低有關?其中的相關機制是什麼?

加州大學洛杉磯分校、上海第二軍醫大學附屬長海醫院和義大利那不勒斯菲里德里克第二大學的研究人員近來利用一種狼瘡易感小鼠模型——NZB×NZW子一代小鼠證實,禁食所引發的低脂血症是導致SLE臨床癥狀緩解的關鍵。低血脂狀態下,循環中Foxp3+調節性T細胞會明顯擴增,後者在負調控免疫反應和維持免疫耐受方面具有重要作用。進一步研究發現,禁食「治療」下,瘦素在外周循環中的水平明顯降低,當外源性補充瘦素後,禁食對SLE的「治療」作用被逆轉。此外,利用基因工程手段將小鼠的瘦素基因或者瘦素受體基因敲除,實驗小鼠也能夠出現與禁食類似的低脂血症和外周循環調節性T細胞擴增的現象。

基於上述研究結果,研究者認為,在禁食狀態下,機體內環境(低脂血症)的改變最先導致循環功能性調節性T細胞大量擴增,再通過後者發揮免疫抑制作用,進而達到緩解狼瘡臨床癥狀的效應。

若上述研究能夠得到進一步證實,瘦素有望成為系統性紅斑狼瘡免疫干預治療的新靶點。

參考文獻:Journal of Immunology 2012;188:2070-2073

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