礦物質代謝紊亂（包括：低鈣血症、甲狀旁腺功能亢進、循環中低水平的 25- 羥基維生素 D 和 1,25- 二羥基維生素 D）在危重患者中常見，可能是伴有急性腎損傷（AKI）的危重患者潛在適應不良的一種特徵。礦物質代謝紊亂可能通過維生素 D 代謝對免疫和炎症的影響等多種途徑與危重患者的不良結局有關，但其與危重患者死亡之間的關係還不完全清楚。

成纖維細胞生長因子 23（FGF23）是一種成骨細胞來源，受維生素 D 調節的激素，在調節維生素 D 和磷的穩態中發揮重要作用。FGF23 可以抑制 25D 轉化為活性的 1,25D，同時刺激 25D 和 1,25D 的分解代謝。目前認為 FGF23 是慢性腎病（CKD）患者礦物質代謝紊亂中關鍵的物質，是 CKD 患者心血管疾病和死亡強有力的預測因子。

美國布里格姆婦女醫院的腎臟科的 Dr David E. Leaf 教授等人試圖探討血漿中 FGF23 水平升高是否與伴有 AKI 需要腎臟替代治療（RRT）的危重患者的死亡有關。研究入組的是伴或不伴 AKI 的危重患者人群。研究假設認為：入組時較高的 FGF23 水平與患者 60 天較高的死亡率獨立相關。研究結果相關的文章發表於 2018 年近期的 CJASN 雜誌上。

ARF 協作網路試驗（ATN）研究：2003 年 11 月開始入組患者，2007 年 7 月完成研究。納入了美國 27 家主要醫療中心的 1124 名伴有 AKI 需要 RRT 的危重患者，這些患者被隨機分為接受強化 RRT 治療和較少強化 RRT 治療兩組。驗證急性肺損傷生物標誌物試驗（VALID）研究：是 Vanderbilt 大學醫學中心開展的一項入住 ICU 患者的單中心前瞻性隊列研究。於 2006 年開始入組患者，目前仍在繼續進行中。eGFR2或接受 RRT 和腎移植的患者被排除在外。

研究者們從 ATN 研究和 VALID 研究中分別選取了 817 名患者和 710 名患者（n = 1527），前者代表了需要 RRT 的 AKI 患者，後者代表了伴或不伴 AKI 的患者。測定這些患者血漿中 FGF23（全段 iFGF23 和 C 端 cFGF23）的水平以及其它一些礦物質代謝的激素（如，血清甲狀旁腺激素 PTH，維生素 D 代謝產物 25D 和 1,25D、鈣和磷等）水平。

cFGF23 的中位水平在 ATN 研究和 VALID 研究中分別是 3608RU/ml 和 603RU/ml。iFGF23 的中位水平在 ATN 研究和 VALID 研究中分別 88pg/ml 和 44pg/ml。與腎功能正常的老年人的參考範圍（cFGF23：21~ 82RU/ml；iFGF23：3.8 ~ 18.7pg/ml）相比，危重患者的 cFGF23 水平和 iFGF23 水平分別是顯著升高和中度升高。較高的 iFGF23 水平與較低的 1,25D 水平之間最強烈相關。與 FGF23 介導的抑制 1α- 羥化酶活性相一致。

在 ATN 研究中，在校正了人口學因素、合併症和疾病嚴重程度後，cFGF23 水平最高的患者與水平最低的患者相比，死亡的風險增加高 3.84 倍；iFGF23 水平最高的患者與水平最低的患者相比，死亡的風險增加 2.08 倍。與之相反，血漿 / 血清 PTH，維生素 D 代謝產物 25D 和 1,25D、鈣和磷的水平與患者 60 天的死亡率無關。

在 VALID 研究中，cFGF23 水平最高的患者與水平最低的患者相比，校正的死亡概率增加 3.52 倍。iFGF23 水平最高的患者與水平最低的患者相比，校正的死亡概率增加 1.93 倍。

因此本研究證實，較高的血漿 FGF23 水平與危重患者較高的死亡風險獨立且強烈有關。將來的研究需要進一步明確在危重癥狀態下 FGF23 穩態的生理性調節因子，FGF23 是否能作為有用的預後判斷工具以及 FGF23 是否能作為干預性研究治療獲益的靶目標。

參考文獻：

Fibroblast Growth Factor 23 Associates with Death in Critically Ill Patients.

Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Apr 6;13(4):531-541.

編輯 | 徐德宇

題圖 | shutterstock

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