克唑替尼為亞洲ROS1重排NSCLC患者帶來重大獲益

克唑替尼

由輝瑞製藥研發的賽可瑞於2011年獲得美國FDA批准，2013年在中國獲批，並被歐盟、CFDA等批准用於治療ALK陽性的晚期非小細胞肺癌，是晚期ALK陽性NSCLC的標準治療藥物。輝瑞研發的賽可瑞又被稱為克唑替尼，起效迅速，可快速緩解腫瘤相關癥狀，為患者建立後續治療信心。

克唑替尼是一種多靶點小分子TKI，最初是作為間充質上皮細胞轉化生長因子（c-MET）的抑製劑而開發的。它也是ALK磷酸化和信號轉導的有效抑製劑。這種抑制作用與G1-S期細胞周期停滯和體外和體內ALK陽性細胞凋亡的誘導有關。克唑替尼還抑制相關的ROS1受體酪氨酸激酶。

克唑替尼的臨床試驗

2013年9月至2015年1月，在中國、日本、韓國等共37個研究中心，納入129例患者，是目前研究克唑替尼治療 ROS1陽性NSCLC的最大數據。此項進行中的非盲、單臂臨床Ⅱ期研究，患者的納入標準為：ROS1（+）、ALK（–）的進展期 NSCLC，先前接受過 ≤ 3 線系統治療。

ROS1基因的重排隱匿於近1%～2%的NSCLCs患者中，這種基因發生率較低因此肺癌常規篩查很難發現。克唑替尼作為ALK、ROS1和MET的抑製劑，顯示了它在抑制ROS1陽性進展期NSCLCs的抗腫瘤活性（Shaw, N Engl J Med 2014）。基於目前的研究，也驗證了亞洲進展期NSCLC伴ROS1陽性患者使用克唑替尼的抗腫瘤活性和安全性。

服用克唑替尼的患者在觀察前2月，大多患者均有反應，第8周疾病控制率為84%，第16周為76%。克唑替尼的中位持續治療時間為7.8月，克唑替尼的最常見副作用有：轉氨酶升高（58%）、視力障礙（47%）、腹瀉（46%）、噁心（44%）。18 例死亡（15 例因疾病進展、2 例因肺炎、1 例因呼吸衰竭），無一例因克唑替尼。

克唑替尼可以為亞洲進展期NSCLC伴ROS1陽性的肺癌患者帶來重大獲益，且目前的研究報道也都顯示克唑替尼的總體耐受性較好。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！