《大咖論壇》第三期—泰山學者直擊晚期前列腺癌治療難點

前列腺癌是威脅男性健康的高發惡性腫瘤之一，其發病率一直呈上升趨勢。晚期前列腺癌的綜合診治更是臨床醫生倍感棘手的問題。2018年5月7日，我們有幸邀請到泰山學者、山東大學二級教授、博士生導師、齊魯醫院泌尿外二科主任史本康教授做客大咖論壇，給我們解析晚期前列腺癌綜合治療的熱點難點問題。

晚上七點二十五分，史本康主任完成當天的手術，風塵僕僕地趕到直播現場。草草吃了幾口飯，未做任何休息，就開始了當晚的學術直播活動。

直播由山東免疫學會腫瘤分子標誌物與靶向治療專業委員會主任委員劉聯教授主持，他對史本康教授進行了簡單的介紹，並以腫瘤內科醫生的視角對列腺癌診治的複雜性發表了自己的看法，指出前列腺癌發病率逐年升高，但是腫瘤內科醫生對此沒有足夠的重視及充分的知識儲備的問題亟待解決，這是本次大咖論壇直播的初衷。

史本康教授首先闡述了中國惡性腫瘤流行病學發展趨勢，其中，前列腺癌是全球範圍內，尤其是歐美國家男性發病率最高的惡性腫瘤。隨著我國老齡化的到來以及環境的改變，預計未來5-10年，我國前列腺癌的發病率會上升到全部惡性腫瘤的前5位。所以前列腺癌是我們需要重點關注的惡性腫瘤之一。

與歐美等發達國家相比，我國前列腺癌確診時僅有不到1/3的患者為局部早期，說明我國前列腺癌早期篩查和早期診斷比較落後，這可能需要從政府、社會和醫院的層面去推動對前列腺癌患者的普及教育及篩查工作。

mHSPC聯合治療方式探索

對於轉移的晚期激素敏感性前列腺癌的聯合治療，史本康教授從5個方面進行了闡述：雄激素剝奪治療（ADT）+化療，ADT+阿比特龍，ADT+化療+新型內分泌治療，寡轉移的局部治療以及聯合內分泌治療（CAB）。

ADT+多西他賽：通過CHAARTED研究和STAMPEDE（DOC+SOC）研究，對於mHSPC患者，ADT+多西他賽對比ADT有顯著的生存獲益，尤其是高腫瘤負荷的患者。基於上述研究結果，NCCN指南和EAU指南都是優先推薦。

ADT+阿比特龍：通過LUTITUDE研究和STAMPEDE（AA+SOC）研究，對於mHSPC患者，ADT+阿比特龍對比ADT有顯著的生存獲益。

那麼ADT+多西他賽或ADT+阿比特龍如何選擇？史本康教授指出，由於缺乏直接比較多西他賽聯合ADT(ADT+DOC)與ADT+AA+pre的證據，因此方案選擇需要參考不良反應、患者偏好和花費。總的來說，ADT+AA+Pre並非是沒有不良反應，心血管事件、肝臟損害及低鉀血症等也是明顯增加，並且是長時間用藥，長時間使用激素，長期損傷。化療只需堅持6周期（18周）即可，並且劑量可調整，不良反應也並非很嚴重，並且隨著化療結束，基本都可恢復。

ADT+化療+新型內分泌治療：各大前瞻性研究正在進行或入組中，齊魯醫院泌尿外二科也參與了ARASENS全球同步臨床試驗，讓我們期待聯合治療到底能給患者帶來多大獲益。

寡轉移前列腺癌的局部治療：首先，史本康教授介紹了寡轉移的定義。對於寡轉移的mHSPC，腫瘤侵襲性相對較弱，原發灶的手術切除或放療，聯合新輔助、輔助治療方法，同時進行寡轉移灶的干預，最大化控制腫瘤，不失為一種最佳的治療方案。

聯合內分泌治療（CAB）：史本康教授介紹，STAMPEDE和LATITUDE研究比較的是ADT+AA與單純ADT的差異，並未比較ADT+AA與CAB的差別，並且目前沒有相應的RCT試驗數據。既往META分析顯示，CAB方案較ADT治療顯著改善PFS和OS。

轉移性激素抵抗性前列腺癌治療方式選擇

ADT+化療：無癥狀且未經化療，身體狀況良好的mCRPC患者，經典TAX327和SWOG9916研究證實多西他賽療效。有癥狀且未經化療，身體狀況良好的mCRPC患者，多西他賽降低骨痛，改善生活質量。

ADT+阿比特龍：根據ABI-PRO-3001研究顯示出明顯的生存獲益。但是研究發現應用阿比特龍或恩雜魯胺治療的CRPC患者中，血液中AR-V7或/和PSARNA水平高者傾向於更短時間出現治療失敗（Time to treatment failure）和死亡事件（Overall Survival）。

基因測序指導下的精準治療：當晚期mCRPC對化療、阿比特龍均耐葯時，可以考慮二次穿刺，或收集病人CTC（循環血腫瘤細胞），行基因檢測，有針對性的進行靶向治療。

講座持續了80分鐘，史本康教授克服疲勞，對70張幻燈片逐一細緻講解，並結合他自己豐富的臨床經驗進行點評，給收看直播的800多位醫生送上了晚期前列腺癌綜合治療滿滿的乾貨。

史本康教授最後總結道，前列腺癌在我國的發病率越來越高。對於激素敏感階段的晚期前列腺癌患者應該治療前移，ADT治療是基礎，聯合多西他賽化療或新型內分泌藥物均可帶來生存獲益。傳統CAB治療也是一種可選方案。對於寡轉移患者，根治性手術和局部放療都會給患者帶來獲益，當然也要聯合新輔助或輔助治療。對於去勢抵抗的轉移性前列腺癌，ADT+多西他賽化療，或者ADT+阿比特龍都是可選方案。但是對於AR-V7陽性或/和PSA RNA水平較高的患者，新型內分泌藥物的耐葯比例較高，如何篩選這類患者，還需要進一步行基因測序，這樣才能達到更精準的治療。

最後，史本康教授就聽眾提出的實際臨床困難及疑難問題進行了詳細解答。講座得到所有收看者的一致讚譽。

一個半小時的直播結束了，主持人劉聯教授對史主任精彩的演講和辛勤付出表示衷心的感謝，也對為這次直播付出勞動的各位志願者，聽眾表示感謝。他表示，專委會一定克服困難，把大咖論壇辦下去，努力把專家的聲音送到臨床醫生耳邊，把規範治療和新進展送到大家耳邊，為推動腫瘤治療的規範化做出貢獻。

據悉，「大咖論壇」是山東免疫學會腫瘤分子標誌物與靶向治療專委會於2018年元旦特別推出的專屬網路繼續教育和交流平台，定期邀請省內外知名的腫瘤專家在網路論壇上進行學術直播、授業解惑，既傳播最新進展，又解答實際問題。欄目一經推出，受到各地區、各層次醫生的廣泛關注和歡迎，短短四個月，大咖論壇關注人數已突破1000人。第一期黎莉教授主講的「2017晚期乳腺癌治療研究進展」，累計收看已超過1000人次，第二期於壯教授主講的「EGFR突變晚期NSCLC一線治療的排兵布陣」，累計收看已突破1500人次。大家普遍反應，大咖論壇請的專家高大上，講的問題接地氣，而且可以跟專家展開現場互動，對切實解決臨床問題很有幫助，而且不受地域、時間的限制，可以隨時、反覆收聽、收看，知識到達率和傳播覆蓋率較線下形式均有較大突破。

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