Nature子刊:大腦膽固醇會增加痴呆風險?
圖片來源:Pixabay
β-澱粉樣蛋白是構成老年斑的主要物質,是檢測患病程度的重要指標之一,同時也是AD(老年痴呆症最多發的一種類型)免疫療法的關鍵靶標。但是,科學家們一直不清楚澱粉樣蛋白在大腦中聚集的具體過程。
現在,來自於劍橋大學的科學家們發現,大腦中的膽固醇(神經細胞膜的主要組成之一)作為一種催化劑,負責促進澱粉樣蛋白聚集,引發腦細胞死亡的連鎖反應。這一最新成果於5月7日發表在《Nature Chemistry》期刊。
doi:10.1038/s41557-018-0031-x
膽固醇,致病蛋白累積的誘因
過去10年,劍橋大學的Michele Vendruscolo團隊和瑞典隆德大學的合作者共同開發了一種動力學方法,並在體外模型中證實,細胞膜中的膽固醇是澱粉樣蛋白聚集的誘因。
正常情況下,大腦內的澱粉樣蛋白水平非常低,比AD患者大腦內澱粉樣蛋白水平低1000倍。所以,蛋白分子不會發現彼此並「抱團」。但是,在阿爾茲海默症的病例中,澱粉樣蛋白會與細胞膜上的脂質相結合。
一旦與膽固醇黏附,澱粉樣蛋白則擁有更多與同類相接觸的機會。具體而言,膽固醇會加快澱粉樣蛋白的聚集率,達到最初的20倍。
如何控制?
但Vendruscolo認為,問題的關鍵不全在膽固醇。
膽固醇是生命活動中必不可少的脂類物質,其代謝水平與心腦血管疾病的發生密切相關。「現在的問題不是如何從大腦中清除膽固醇,而是如何調控膽固醇與澱粉樣蛋白之間的互作,從而控制阿爾茲海默症的發展。」 Vendruscolo解釋道,「我們並不是說膽固醇是蛋白聚集的唯一誘因,但是它肯定參與其中。」
責編:悠然
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