使用基因檢測，找到最合適的抗抑鬱葯

紐約——根據抑鬱領域迄今規模最大的一項藥物基因組學臨床研究的結果，對於初次抗抑鬱葯治療失敗的抑鬱症（MDD）患者，如果下一次藥物選擇可以在藥物基因組學檢測的指導下進行，則有望獲得更佳的治療效果。

該研究顯示，使用GeneSight（Myriad Genetics）精神藥物基因檢測指導難治性抑鬱症患者的藥物選擇時，治療有效的可能性升高30％，達到緩解的可能性升高50％。

該研究於2018年美國精神醫學學會（APA）年會發表。

精準處方

目前，抗抑鬱葯治療抑鬱症仍存在試錯的成分，不僅是導致治療失敗的一個重要原因，還會增加治療成本。首席研究員John Greden博士表示，組合藥物基因組學（Combinatorial pharmacogenomics）可找到那些可能因為遺傳因素而效果不佳、副作用大及需要更換的治療手段，進而改善治療結局。

GeneSight檢測整合了個人基因數據與用藥信息，以縮短患者的康復之路，目前涵蓋12個基因和56種藥物。操作者通過頰拭子提取受試者的DNA樣本，並送至實驗室，檢驗結果在36小時內以彩色圖表的形式回報：具有顯著基因-藥物相互作用的藥物以紅色表示，中度基因-藥物相互作用的藥物以黃色表示，目前認為與遺傳因素無關的藥物以綠色表示。

密歇根大學安娜堡分校抑鬱綜合治療中心的執行主席Greden表示，該測試可幫助醫患從使用某些抗抑鬱葯數周但仍然流於失敗的怪圈中解脫出來。

「我所在的抑鬱中心一直在使用這種檢測手段，其他一些抑鬱症治療中心同樣如此，尤其是針對那些抗抑鬱葯治療失敗的患者。就我個人而言，我會常規給首診患者開這個檢查。原因很簡單，轉診到我這裡的患者更難治療，我想知道他們為什麼使用其他藥物治療無效，因此這個檢查結果非常有價值。」 Greden補充說。

該研究納入了1167名既往至少一種抗抑鬱藥物治療無效的中至極重度難治性抑鬱症門診患者；事實上，大多數患者至少經歷過三次治療失敗。受試者的平均年齡為47.5歲，其中71％為女性，大多數為白人（81％）。篩查和基線時，患者的16項抑鬱癥狀快速評定量表的評分為11分或更高。

患者被分為兩組。針對指導治療組（n = 560），臨床醫生使用GeneSight檢測結果指導治療決策。針對常規治療組（n = 607），臨床醫生根據他們以往的慣常做法開具處方，而不藉助基因檢測。主要評估手段為漢密爾頓抑鬱量表（HAM-D17），評估時間為基線及第4、8、12和24周時。

第8周時，相對於常規治療組，指導治療組患者的癥狀改善（HAM-D17減分）更顯著，但未達到統計學顯著性意義（P=0.11）。另外，指導治療組的有效（HAM-D17自基線下降50％）率和緩解（HAM-D17評分

表1 不同治療組的療效比較

研究者指出，24周內，指導治療組的有效率和緩解率、癥狀改善仍在持續改善，足見該結果的長期持久性。

該測試的最大潛在受益者是那些使用與基因測試結果不一致藥物的患者：基線時服用不一致藥物的213名患者中，相比於那些持續服用原藥物者，換藥者在第8周時的所有指標均更優（P均＜0.05），如表2：

表2 原藥物組與換藥組的療效比較

Greden在表示：「達到有效和治癒是抑鬱症患者治療的目標。「這些結果表明，與臨床醫生慣常的選藥方法相比，藥物基因組學方法有望提高抑鬱症患者的短期與長期有效率和緩解率。」

令人興奮

作為對該研究的評論，紐約西奈山伊坎醫學院心境和焦慮障礙項目主席James Murrough博士認為，該研究結果「令人興奮」（exciting）。

「使用基因檢測來幫助患者確定抗抑鬱治療藥物，是該領域長期以來一直努力的方向。目前其尚未納入治療標準，因此這項研究真正使該領域變得意義非凡，並可能會對臨床治療產生重大影響。」Murrough認為。

「這是我見過的第一項專門探討藥物遺傳學檢測是否有助於改善治療轉歸的大規模研究，因此該研究非常重要。目前，抑鬱症的一線治療藥物SSRI或SNRI的療效具有堅實的證據基礎，大約50％的患者首次治療有效」， Murrough指出。

「對於另外50％的患者，他們對那些最有效的治療藥物或其它我們最為推薦的一線治療藥物均無反應。醫生會說："現在我還能做點兒什麼？"那個時刻就是他們開始尋找生物標誌物或使用基因測試助力治療決策之時。」

「當患者對一線治療藥物SSRI或SNRI無反應時，醫生並沒有充足的信息來指導其下一步的決策。這就是需求所在。所以我可以想像，該技術要開始發揮它的價值了」，Murrough說。

該公司稱，目前美國有3萬名醫師正在使用GeneSight測試，已治療了超過700,000名患者。

American Psychiatric Association (APA) 2018. Poster P5-110, presented May 7, 2018.

信源：Genetic Test Identifies Best Antidepressant - Medscape - May 07, 2018.

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