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主觀認知障礙是什麼?如何測量?

當前主觀認知下降(subjectivecognitive decline, SCD)正成為AD一大熱門研究領域。越來越多的證據表明SCD人群有可能處於AD臨床前期,且增加了日後認知下降及進展至AD痴呆的風險。相關標記物研究也發現SCD人群具有和AD類似的生理學改變,進一步提示SCD為AD高風險人群。

美國國立老化研究院和阿爾茨海默病協會(National Institute on Aging and Alzheimer" s Association,NIA-AA)將AD臨床前期分為3個階段。其中第3階段,既有AD相關的生物學標誌物證據,又有輕微的認知下降,但卻沒有達到輕度認知障礙( mild cognitiveimpairment,MCI)的客觀損害程度,這個階段將是深入研究AD的最好切入點。但是迄今為止有關SCD的研究在入選年齡、評價手段等方面存在諸多差異,很難相互之間進行比較。

2014年主觀認知下降概念啟動組( SCD initiative,SCD-I)提出的AD臨床前期SCD概念框架解決了SCD的診斷問題。首先,概念框架認為SCD包含兩層含義:

(1)主觀性,強調認知下降是患者自身的感受,客觀認知檢查結果在正常範圍內,目前臨床常用的神經心理學檢查僅僅可以排除MCI和AD。

(2)承認SCD的異質性。概念框架還完善了對AD臨床前期SCD重要臨床特徵和其他伴隨癥狀的描述,提出今後的研究應收集這些關鍵信息,包括發病年齡、起病緩急、癥狀波動性、旁證、伴發癥狀、共病等。

SCD概念框架特彆強調SCD作為AD臨床前期最早應出現的認知下降特徵(即SCD疊加):記憶下降為患者主要認知感受(既往有人稱之為主觀記憶主訴)、5年內起病、起病年齡≥60歲、對認知的下降感到擔憂、主觀感覺較同年齡組認知表現差;如具備下列條件,將增加SCD的特異性:有知情者證實、伴有ApoEε4等位基因、AD病理生理相關的生物學標誌物陽性等。SCD是否會進展為AD痴呆,還需要臨床長期的縱向隨訪。

目前區分SCD和正常者的量表有瑞典哥德堡大學薩爾格學院主觀認知評價量表( sahlgrenska academy self-reported cognitive impairmentquestionnaire,SASCI-Q),主要評價日常認知能力,目前僅限於科研使用。

區分SCD、遺忘型MCI和AD的量表有記憶改變數表(M@T),主要圍繞記憶問題而設計的量表在篩選早期AD方面比MMSE更加敏感和特異,但相對總體能力評價不夠全面。

僅涉及知情者的老年人認知下降知情者評價量表( informantquestionnaire on cognitive decline in the elderly,IQCODE)可以一定程度上區分AD、MCI、SCD和正常者,在針對SCD研究中作為輔助量表應用較為廣泛;還有在此基礎上加上了主觀評價的改良版IQCODE-SR,提示有預測進展性認知下降的可能性。

此外,同時涵蓋SCD和知情者的主觀認知下降量表( subjective cognitive decline questionnaire,SCD-Q)能夠較好的區分SCD和正常者,從患者自身和知情者兩個視角來更好證實主觀認知和客觀認知的損害的不同。

以上量表未能廣泛應用於臨床工作,一方面因為SCD的高度異質性要求量表在以下方面進行多元化評估,包括主觀反映的認知下降在不同認知領域的下降程度、總體認知能力評價、焦慮及抑鬱狀態評價和性格特點評價,另一方面沒有大樣本多中心研究建立不同地區與人群的標準化常模。

預防主觀認知下降策略之一就是要加強「腦儲備」和「認知儲備」。「腦儲備」即人類大腦本身的功能機制,可以對抗 AD病理引起的損害, 原因可能是存在大量的突觸、健全的神經元和足夠的神經基質;「認知儲備」即針對逐漸滲入的病理改變,腦網路和認知策略進行相應改變的能力。強大的腦與認知儲備可以和認知訓練一樣,提高腦可塑性。有研究發現SCD組經過數月的短期訓練後大腦聯繫皮質 (cerebral association cortices) 灰質體積增加, 且SCD 組海馬體積變化的個體差異與訓練後辭彙回憶提高相關, 為SCD患者認知干預提供了神經解剖學支持,證實進行早期認知訓練可以獲益。

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