肺癌患者有望實現早發現早治療，早期關鍵生物標誌物被發現

根據最新的癌症數據，肺癌在我國依然是發病率和死亡率最高的癌症。數據表明每10萬人中就會有36.5人患肺癌，遠遠高於其它類型的癌症。在性別方面，男性的肺癌發病率和死亡率幾乎是女性的兩倍。最最關鍵的是，肺癌患者被確診時，大多數已經是晚期了。

肺癌確診晚主要是由檢測標記物造成的。目前臨床治療可以用於肺癌的生物標誌物主要包括癌胚抗原（CEA）、唾液酸化Lewis X抗原（SLX）、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）以及細胞角蛋白19片段21-1（CYFRA）。但是這些標誌物對肺癌的早期檢測敏感性不高、特異性較低，使得確診者經常會錯過可切除的癌症早期階段，造成肺癌成為全球癌症相關死亡的主要原因。

近日在《The American Journal of Pathology》（美國病理學雜誌）發表了一篇題為「Cytoskeleton-Associated Protein 4 Is a Novel Serodiagnostic Marker for Lung Cancer」的文章。

在這項研究中，科研人員發現肺癌患者的血液中細胞骨架相關蛋白4（CKAP4）表達水平顯著高於健康個體，並且在Ⅰ期患者的血液中就已經表達升高。因此，這就使CKAP4有望成為一種潛在的早期診斷標誌物，還有可能是無創的呢。利用這一標誌物可以改變目前一些肺癌的診斷和治療方法，包括非小細胞肺癌和鱗狀細胞癌等，對患者的預後治療也可以提供方案。

這項研究的目的是開發診斷肺癌的血清標誌物。在實驗中，科研人員製備了一種單克隆抗體KU-Lu-1，可以特異性識別細胞骨架相關蛋白4（CKAP4）。為了進一步評估這種單克隆抗體作為診斷肺癌血清標誌物的效用，實驗對271例肺癌患者和100例健康人的血清進行了反相蛋白陣列分析（RPPA）。結果發現，在肺癌組織和細胞中檢測到CKAP4，並分泌到培養上清液中。肺癌患者的血清中CKAP4表達水平顯著高於健康對照組。此外，I期腺癌或鱗狀細胞癌患者的血清中CKAP4水平也高於健康對照者。為CKAP4可以作為肺癌的一種新的早期血清診斷標誌物提供了理論依據。

為了驗證免疫印跡是實驗結果，科研人員對四種細胞系和具有癌症及正常的肺組織進行了免疫組織化學（IHC）分析。結果顯示，CKAP4的表達定位於所有肺癌細胞系的細胞質中，在肺癌組織中，CKAP4的表達也可以在腫瘤細胞和腫瘤基質的成纖維細胞的細胞質中觀察到，但是在正常的支氣管上皮細胞、肺泡細胞或正常的肺組織的基質細胞中為觀察到明顯的CKAP4。

為了確定血清中CKAP4的敏感性，科研人員對多種肺癌的診斷標誌物進行了比較。有數據表明，在肺癌的Ⅰ-Ⅳ期，血清中CEA、CYFRA和SCCA的敏感性分別為30%-52%、17%-82%和24%-39%。在這項最新的研究中，研究人員指出，血清中CKAP4的敏感性在訓練組為81%，在驗證組為69%，均高於目前臨床應用的血清診斷標誌物的敏感性。

CKAP4可以作為一種新型的肺癌早期血清診斷標誌物，有可能會改變目前治療肺癌患者的治療手段，並且通過CKAP4與常規標誌物的組合可以明顯提高診斷的準確性。

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