想要小麥色皮膚又怕得皮膚癌？《Nature》子刊教你如何日光浴

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導 讀

在這個人人都注重防晒的時代，皮膚晒黑、晒傷成為人們日益關心的話題，而皮膚癌的發生與二者之間的關聯性也慢慢被發現，在以歐洲人為實驗對象的一組大型全基因組的研究中發現皮膚易晒黑程度與皮膚癌的發生的相關性。

皮膚晒黑過程

皮膚癌的高危因素更傾向於皮膚是否易晒黑，而不在於皮膚是否晒黑。 研究員報導了以176,678個歐洲人種為實驗對象的研究結果，這是一組與皮膚晒黑後修復相關聯的大型全基因組研究。

該研究團體發現，皮膚癌的發生機制與20個基因位點的「晒黑能力」顯著相關， 並確認，之前發現的這些位點中有6個位點與之相關聯，並報導了14個新位點。研究結果還表明，與皮膚惡性黑色素瘤相關的AHR / AGR3基因位點變異可能通過調節「晒黑能力」對疾病風險起作用，而在此之前，大家對其基本機制卻知之甚少。

受紫外線損傷皮膚的變化機制

紫外線照射一直與所有皮膚癌（包括皮膚惡性黑素瘤（CMM），基底細胞癌和鱗狀細胞癌）的風險性增加有關。這些癌症是歐洲人群中最常見的類型，其發病率在皮膚白皙的人群中較高，而在膚色較深的人群中發病率較低。

紫外線照射後的皮膚晒黑反應主要由黑色素的色素沉著決定，該反應旨在保護皮膚免受DNA損傷。 晒黑反應表明種群內部和種群之間的變異性較大。 在英國生物樣本庫中，常見的遺傳變異引起的皮膚晒黑後修復程度的遺傳性估計為0.454±0.006。

歐洲人種的全基因組關聯研究（GWASs）已經鑒定了幾種涉及曬後修復能力或皮膚對日光照射敏感性的DNA變異體，包括7種基因，即ASIP，EXOC2，HERC2，IRF4，MC1R，SLC45A2和TYR，已知既與色素沉著又與皮膚癌相關的性狀有： 頭髮、眼睛或膚色。

然而，已經觀察到，雖然一些基因位點對色素沉著和晒黑能力都有影響，但其他因素效果更為明顯。這也暗示了皮膚癌發生的兩條途徑：通過色素沉著或獨立於色素沉著。

為了進一步研究歐洲人皮膚晒黑的遺傳基礎及其對皮膚癌易感性的影響，研究員使用英國生物庫的數據進行大規模GWAS，確定了10種新關聯，並複製了之前與皮膚晒黑修復相關的10種基因 或色素沉著相關的表型。

此外，研究人員還展示了皮膚晒黑後的修復程度與非黑色素瘤皮膚癌之間的遺傳相關性，並強調了AHR / AGR3變異性與晒黑能力和CMM風險之間的共同遺傳效應。

非黑色素瘤皮膚癌是英國最常見的皮膚癌症類型，這點在UKBB數據組中也有很好的體現。研究分析顯示了UKBB數據組中非黑色素瘤皮膚癌與皮膚晒黑容易性之間的遺傳相關性。

此外，先前關於ATP11A和TRPS1與非黑色素瘤皮膚癌的常見變異之間存在潛在性關聯。由此可見，這些結果拓寬了與皮膚易晒黑相關的DNA變體譜，並且潛在地調節了皮膚癌風險。擁有易晒黑體質的朋友們，享受日光浴之前可要三思了。

參考文獻：

Han, J., Colditz, G. A. & Hunter, D. J. Genome-wide association study in 176,678 Europeans reveals genetic loci for tanning response to sun exposure

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