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打擊致命的胃腸道感染C.diff為抗癌藥物鋪平道路

加州大學歐文分校和哈佛大學的研究人員已經發現艱難梭菌毒素B(TcdB)如何識別人類捲曲蛋白,它是用來侵入腸細胞並導致致命的胃腸道感染的受體。今天發表在科學上的這項研究結果可能為新型抗壞血酸差速蛋白鋪平道路,同時也顯示出開發新型抗癌藥物的潛力。

在C. diff感染(CDI)中,TcdB靶向結腸上皮細胞並與所謂的捲曲蛋白(FZD)受體結合。來自UCI醫學院的生理學和生物物理學教授Rongsheng Jin博士和哈佛醫學院波士頓兒童醫院的Min Dong博士的實驗室研究人員發現,在這個結合過程中,毒素將某些脂質FZD中的分子,其阻斷關鍵的Wnt信號傳導,其調節結腸幹細胞的更新和結腸上皮細胞的分化。

「這種毒素確實非常聰明,它利用了FZD用於其自身功能的重要脂質,以提高其對FZD的結合親和力和特異性,」Jin說,「然而,對這種脂質的需求也暴露了TcdB可用於開發阻斷毒素受體識別的抗毒素。「

Jin和Dong認為毒素B利用的新型FZD拮抗機制可用於將這種致命毒素轉化為包括抗癌藥物在內的研究和治療應用的潛在藥理學工具。

研究小組的初步數據顯示,他們發現的無毒TcdB片段可以顯著抑制Wnt信號傳導失調的某些癌細胞的生長。專利申請已提交。

艱難梭菌也稱為「 C. diff 」,引起嚴重的胃腸道感染,並成為疾病控制和預防中心緊急抗藥性威脅清單的頂峰。在發達國家,艱難梭菌感染已成為抗生素相關性腹瀉和腸胃炎相關死亡的最常見原因,在美國每年約有50萬例病例和29,000例死亡病例。它被CDC列為前三名「緊急威脅」之一。

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